Ras欠損マウスを用いた細胞内Rasシグナル伝達経路と生理機能の解析

Ras缺陷小鼠细胞内Ras信号通路及生理功能分析

• 批准号: 12215025
• 负责人: 中村 健司
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215025/
• 关键词: K-ras; H-ras; N-ras; 標的遺伝子置換; ES細胞; ジーンターゲッティング; ノックアウトマウス; マウス

がん遺伝子rasがコードするRasタンパク質は、細胞の分化、増殖に重要な働きをしていると考えられている。我々は、これまでにH-ras、N-ras、K-ras遺伝子欠損マウスおよびras多重遺伝子欠損マウスの解析を通して、Rasの個体レベルでの機能を明らかにしてきた。その結果、K-Rasが胎生期の発生に必須なこと、H-Rasが海馬のシナプス可塑性の制御に関わっていること等から、3種のRasに各種臓器での役割の違いがあることを明らかにした。一方、胎生致死であるK-ras遺伝子欠損マウスは、ヒトH-ras遺伝子を導入することにより救われた。さらに、内在性のRasタンパク質を全て欠失したH-ras、N-ras、K-ras遺伝子同時欠損マウスもヒトのH-ras遺伝子を導入することにより救われて生存した。すなわち、ヒトH-ras遺伝子導入マウスは、全ての内在性Rasタンパク質の代替が可能であることを示しており、Rasには機能的な重複も存在することが明らかとなった。そこで、新たにCRE-loxPシステムを利用してコンディショナルに遺伝子発現を制御できるヒトH-ras遺伝子導入マウスを作成した。このトランスジェニックマウスと胎生致死であるK-ras遺伝子欠損マウスとを交配した結果、生存するK-ras遺伝子欠損マウスが認められた。現在さらに、胎生致死であるras多重遺伝子欠損マウスが救われるかどうか交配を進めている。今後、このトランスジェニックマウスを用いて、任意の組織あるいは時期において導入遺伝子を欠失し、Rasタンパク質が全く存在しない状態を解析できると期待される。

が ん posthumous son 伝 ras が コ ー ド す る ras タ ン パ の ク は, cell differentiation, raised colonization に important な 働 き を し て い る と exam え ら れ て い る. I 々 は, こ れ ま で に H - traces of ras, N - ras, K - ras 伝 son owe loss マ ウ ス お よ び ras multiple legacy 伝 son owe loss マ ウ ス の parsing を tong し て, ras の individual レ ベ ル で の function を Ming ら か に し て き た. そ の results, K - Ras が TaiShengQi の 発 raw に must な こ と, H - Ras が hippocampal の シ ナ プ ス plasticity の suppression に masato わ っ て い る こ と etc か ら, three の Ras に various viscera で cut の の service violations い が あ る こ と を Ming ら か に し た. One death, viviparous で あ る K - traces of ras 伝 son owe loss マ ウ ス は, ヒ ト H - traces of ras 伝 son を import す る こ と に よ り save わ れ た. さ ら に, internality の Ras タ ン パ ク qualitative を て owe all lost し た H - traces of Ras, N - Ras, K - Ras 伝 son also owe loss マ ウ ス も ヒ ト の H - traces of Ras 伝 son を import す る こ と に よ り save わ れ て survival し た. す な わ ち, ヒ ト H - traces of ras 伝 son import マ ウ ス は, whole て の internality ras タ ン パ ク qualitative の may replace が で あ る こ と を shown し て お り, ras に は function な repeat も exist す る こ と が Ming ら か と な っ た. そ こ で, new た に CRE - loxP シ ス テ ム を using し て コ ン デ ィ シ ョ ナ ル に posthumous son 伝 発 now を suppression で き る ヒ ト H - traces of ras 伝 son import マ ウ ス を made し た. こ の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス と viviparous death で あ る K - traces of ras 伝 son owe loss マ ウ ス と を mating し た result, survival す る K - traces of ras 伝 son owe loss マ ウ ス が recognize め ら れ た. Now さ ら に, viviparous death で あ る ras multiple legacy 伝 son owe loss マ ウ ス が save わ れ る か ど う か mating を into め て い る. In the future, こ の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を with い て, arbitrary の organization あ る い は period に お い て import legacy 伝 を owe し loss, Ras タ ン パ ク qualitative が く all exist し な い state を parsing で き る と expect さ れ る.

项目成果

Ise, k.et al.: "Targeted deletion of the H-ras gene decreases tumor formation in mouse skin carcinogenesis"Oncogene. 19. 2951-2956 (2000)

Ise, k.et al.：“H-ras 基因的靶向删除可减少小鼠皮肤癌发生中的肿瘤形成”Oncogene。

Tamura.N. et al: "Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide."Proc Natl Acad Sci USA. 97. 4239-4244 (2000)

田村.N.

Sunahara,S., et al.: "The oocyte-specific methylated region of the U2afbp-rs/U2af1-rs1 gene is dispensable for its imprinted methylation."Biochem Biophys Res Commun. 16. 590-595 (2000)

Sunahara,S. 等人：“U2afbp-rs/U2af1-rs1 基因的卵母细胞特异性甲基化区域对于其印迹甲基化来说是可有可无的。”Biochem Biophys Res Commun。