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p53点突然変異マウス作成によるがん治療モデルの開発

通过创建p53点突变小鼠开发癌症治疗模型

基本信息

批准号：
09255212
负责人：
中村健司
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

p53遺伝子は、その変異がヒトの腫瘍から最も頻繁に検出されるがん抑制遺伝子の一つである。我々は、個体発がんにおけるp53遺伝子の突然変異と腫瘍の組織特異性とに注目し、p53欠損マウスを作成した。p53欠損マウスは、高頻度に胸腺にリンパ腫を発症し、生後6ヶ月以内に死亡する。また、ヒト腫瘍から頻繁に検出される変異は点突然変異が最も多い。すなわち、遺伝子機能の欠損だけでなく、特定の点突然変異が腫瘍の組織特異性を決めている可能性がある。そこで本研究では、これまでの研究成果をもとに、p53遺伝子を点突然変異に置き換えた突然変異マウスの作成を試みた。研究方法としては、ES細胞に2段階の遺伝子操作(標的遺伝子置換法)を施し、ヒト腫瘍で最も多く検出されるアミノ酸変異を伴うp53遺伝子の点突然変異(245番目のアミノ酸がアルギニンからトリプトファンに変異)と置き換えた。マウスp53遺伝子点突然変異導入ES細胞を用いてキメラマウスを作成し、さらに、ヘテロ型p53点突然変異マウスとホモ型p53点突然変異マウスを作成した。p53遺伝子をその点突然変異遺伝子と置き換えた場合、組織特異性および細胞の種類特異的にどのような腫瘍が発生するのかを解析し、p53遺伝子における特定の点突然変異と腫瘍発生の組織特異性との関係を追究した。その結果、ホモ型p53点突然変異マウスは、高頻度に胸腺リンパ腫を発症し、生後6ヶ月以内に死亡した。p53欠損マウスとp53点突然変異マウスで認められた自然発症腫瘍は、腫瘍の種類や発症時期に大きな違いが認められず、また平均寿命も類似していた。これらは、p53遺伝子の特定点突然変異が腫瘍の組織特異性を決めている可能性が少ないことを示唆している。今後、さらに発症する腫瘍を解析すると共に、正常p53遺伝子に対してドミナントネガティブ作用を示すかどうか追求する。

p53 The most frequent に検出されるがん suppresses the remaining 伝子の一つである. I am 々は, individual 発がんにおけるp53 伝子ののの swollen and ulcer の tissue specificity とに attention し, p53 damage マウスをした. p53 defective malocclusion, high frequency of thymus swollen disease, and death within 6 months of birth. The symptoms of swelling and ulcers are frequent, the symptoms are different, and the spots are sudden and the symptoms are the most. The possibility of sudden changes in specific points, tissue-specific lesions, and the possibility of sudden changes in the function of the patient.そこでThis research では, これまでのresearch results をもとに, p53 伝子をPoint suddenly changed and replaced えた suddenly changed マウスの成をtrialみた. Research methods: ES cells, 2-stage sterile operation (target cylindrical replacement method), ES cells, ES cells, and ES cells. Sudden change of the original point of p53 (245 chapters of the sudden change of the child)がアアルギニンからトリプトファンに変different)とSETきchangeえた. The sudden mutation of the MAS p53 gene subsite was introduced into ES cells. It was created using いてキメラマウスを.に, ヘテロ type p53 point suddenly changed マウスとホモ type p53 point suddenly changed マウスをmade した. p53 The site of the sudden change of the site of the disease, the occasion of the change, the tissue-specific cell type-specific tumorが発生するのかをanalyticし、p53缝子におけるSpecific point sudden change とswelling and ulceration のtissue specificityとのrelations した. The result of this disease is the sudden change of p53 point in the Homa type, high frequency of thymic swollen disease, and death within 6 months after birth. p53 Damage to the disease p53 Points of sudden changes in the disease caused by natural disease, swelling, swelling The types of ulcers are similar to those during the disease period, and the average life expectancy is similar.これらは、The specific point of the p53 gene is suddenly different and the tissue specificity of the tumor is をdetermined and the possibility is reduced. From now on, we will analyze the disease, swelling, and infection, and normal p53 remains.子に対してドミナントネガティィをshows すかどうかwoos する.