AML1(PEBP2αB)遺伝子の融合型変異たよる白血病発症メカニズムの研究

AML1（PEBP2αB）基因融合突变导致白血病发生机制的研究

• 批准号: 12215130
• 负责人: 奥田 司
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215130/
• 关键词: AML1; AML1-MTG8; RUNX1; ETO; 白血病; 染色体転座; 転写因子; ES細胞

AML1(PEBP2αB)遺伝子は成体型造血の初期発生において必須となる転写因子をコードし、その融合型遺伝子変異は高率にヒト急性白血病症例に合併する。当該研究では、8;21染色体相互転座によって形成されるAML1-MTG8(ETO)融合型遺伝子による白血病発症過程を検討することをその目的としている。本年度は、この融合遺伝子をノックインさせたマウスES細胞を作出し、これを用いてキメラマウスを作成した。そしてこれらのマウス群を検討し、以下の諸点を明らかにした。1.AML1-MTG8遺伝子を片方のAML1遺伝子座にノックインさせたES細胞と、対照として、同じノックインベクターがランダムにインテグレーションしたES細胞とを用いて複数のキメラマウスを作成した。2.グルコースリン酸イソメラーゼ(GPI)のアイソザイムを指標としてキメラマウス(成獣)の末梢血におけるES細胞の寄与率を検討したところ、多くのマウスにおいて、AML1-MTG8ノックインES細胞クローンが末梢血造血に貢献していることを見い出した。3.AML1-MTG8ノックイン細胞はキメラマウスの正常ライフスパン内では白血病化をほとんど生じなかった。4.現在AML1-MTG8ノックインES細胞をもつキメラマウスに対して、白血病の化学誘発実験を施行中である。以上の結果は、AML1-MTG8単独では白血病を発生できないとするこれまでの認識を再確認するものであった。一方、キメラマウス内のAML1-MTG8クローンが付加的変異の追加によって容易に白血病発症を引き起こす母体となっているか否かについては、当該研究における致死以下量のENUを投与したコホートのフォローアップによって、その回答が得られるものと期待される。

In the early stage of adult hematopoietic progeny, AML1 (PEBP2a B) progenitor cells must write the factors of gene expression, gene fusion, and the high rate of acute leukemia. When it is time to study how chromosomes 8 and 21 interact with each other to form fusion AML1-MTG8 (ETO) fusion genes, the process of leukemias is complicated. This year, this year, we will integrate the data from the ES cell, and then we will use the information to make the product. Please tell me that the group is in full swing, and the following points are clear. On the side of the 1.AML1-MTG8 tablet, the AML1 child, the constellation, the ES cell, the ES cell, the cell. two。 The rate of transmission of peripheral blood (ES) cells was significantly higher than that of the control group (GPI). The rate of ES cells was significantly higher than that of the control group (P < 0.05). 3.AML1-MTG8 has been diagnosed as having leukemias and leucocytopenia. 4. At present, there are some problems in the implementation of AML1-MTG8, ES, leukaemia and leukemia. The above results show that AML1-MTG8 is unique to leukemia. please do not know if you are suffering from leukemia. On the one hand, you can get an increase in the number of patients who are prone to leukaemia. If you want to study the death rate of your mother, you will be given the following dose of ENU. If you want to do the research, you will need to know if you are going to die. If you are going to do some research, you will need to know if you are going to die.

项目成果

Fujita,Y.: "Identification of an alternatively spliced form of the mouse AML1/RUNX1 gene transcript AML1c, and its expression in early hematopoietic development."Biochemical and Biophysical Research Communications. (印刷中). (2001)

Fujita, Y.：“小鼠 AML1/RUNX1 基因转录物 AML1c 的选择性剪接形式的鉴定及其在早期造血发育中的表达。”《生物化学和生物物理研究通讯》（出版中）。

Okuda,T.: "Biological characteristics of the leukemia-associated transcriptional factor AML1 disclosed by hematopoietic rescue of AML1-deficient embryonic stem cells by using a knock-in strategy."Molecular and Cellular Biology. 20・1. 319-328 (2000)

Okuda, T.：“通过使用敲入策略对 AML1 缺陷型胚胎干细胞进行造血拯救，揭示了白血病相关转录因子 AML1 的生物学特征。”《分子与细胞生物学》20·1（2000 年）。 ）

奥田司: "造血器腫瘍アトラス第3版(阿部達生・編)"日本醫事新報社(東京). 284 (2000)

奥田司：“造血肿瘤图谱第3版（阿部龙夫编辑）”日本医疗新报社（东京）284（2000）。

奥田司: "AML1/RUNX1遺伝子の変異と白血病"日本小児血液学会雑誌. (印刷中). (2001)

Tsukasa Okuda：“AML1/RUNX1 基因突变和白血病”，日本儿科血液学会杂志（2001 年出版）。

奥田司: "AML1と白血病"血液腫瘍科. 40・1. 1-12 (2000)

奥田司：“AML1和白血病”血液学和肿瘤学系40·1（2000）。