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AML1/PEBP2αBプロトオンコジーンによる造血制御の分子メカニズム

AML1/PEBP2αB原癌基因调控造血的分子机制

基本信息

批准号：
10151245
负责人：
奥田司
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト急性白血病におけるもっとも高頻度の遺伝子異常の標的であり、かつ成体型造血成立において中心的役割を担う転写調節関連因子、AML1(PEBP2 α B)、による造血制御作用の分子メカニズムについて、マウス胚幹(ES)細胞のin vitro実験システムを用いて検討した。その結果、以下の諸点を明らかにした。1. AML1欠損ES細胞における造血障害がAML1b(PEBP2 α B1)cDNAのノックインアリルからの発現によってレスキューされることを見い出し、もって、AML1欠損マウスにおいて認められた造血障害が正しくAML1遺伝子活性のみの欠損にもとづいていることを証明した。2. AML1には多くのスプライス・バリアントの存在が知られているが、すくなくともそのAML1b(PEBP2α B1)アイソフォームは造血制御における生物活性を有していることを明らかにした。3. マウスAML1遺伝子座はゲノムインプリンティングによる制御を受けていないことを明らかにした。4. AML1/PEBP2β転写因子複合体の生物活性制御には、DNA結合サブユニットである前者の転写レベルでの調節が重要であることが示唆された。5. 現在以下について検討を進めている。1)ノックインES細胞を用いたキメラマウス作成によってこのAML1の生物作用がin vivoでも認められるか否か検証する。2)AML1変異体cDNAをノックインさせることによってその変異の及ぼす生物作用を検討する。

In acute leukemia, high frequency of genetic abnormalities is detected in the cell cycle of embryonic stem (ES) cells, which is characterized by the presence of regulatory factors, AML1 (PEBP2 α B), and molecular mechanisms for hematopoietic regulation. The results are as follows: 1. The hematopoietic impairment of AML1 deficient ES cells is demonstrated by the discovery of AML1b (PEBP2 α B1)cDNA in the presence of AML 1 deficient ES cells. 2. AML1b(PEBP2α B1) has a wide range of biological activities, including the control of blood production. 3. The AML1 gene is the most powerful gene in the world. 4. AML1/PEBP2 β-factor complex plays an important role in regulating the biological activity of AML1/PEBP2 β-factor complex. 5. Now the following is a discussion of the following. 1) The biological effects of AML1 on ES cells in vivo can be identified by the following methods: 2) AML1 variant cDNA is used to investigate the biological effects of different genes.