权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

AML1/RUNX1遺伝子の微細変異による造血器腫瘍発症メカニズムの検討

AML1/RUNX1基因微小突变引起的造血肿瘤发生机制的研究

基本信息

批准号：
15024256
负责人：
奥田司
金额：
$ 2.69万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024256/
关键词：
AML1 白血病 RUNX 胸腺骨髄異形成症候群 T細胞造血遺伝子改変マウス

项目摘要

造血関連転写因子をコードするAML1/RUNX1遺伝子は、ヒト白血病において高頻度に遺伝子変異の標的となることが知られている。そして、AML1を欠損するマウスは成体型造血の欠如によって胎生中期に死亡する。すなわちAML1は造血初期発生に必須の役割を担っているのである。研究代表者はこれまでの研究によって、野生型AML1遺伝子をノックイン法によってAML1欠損マウスに再導入すると、胎生致死を回避し、マウス個体としてほぼ正常に成育することを見出している。ここで野生型AML1のかわりに変異AML1遺伝子を導入すると、AML1の個体における生物作用と遺伝子構造との関連を系統的に明らかにすることができる。研究代表者はこのマウス作成実験系を駆使することによってAML1の機能解析を行い、本年度は以下の諸点を明らかにした。1)AML1による造血初期発生制御作用には、そのC末端に位置する転写抑制性ドメインは必須とならない。2)しかし、遺伝学的によく保存されたこのドメインは、胸腺細胞の初期発生やCD4発現制御において重要な役割を担っている。3)AML1のファミリー遺伝子であるAML2/RUNX3やAML3/CBFA1のC末端ドメインは、造血初期発生におけるAML1の当該ドメインによる生物作用を代替できることを、個体のレベルで明らかにした。4)急性白血病におけるAML1遺伝子の点突然変異のホットスポットであるR139、R174あるいはR177の変異を導入した遺伝子改変マウスを作成した。今後、これらの遺伝子改変マウスをさらに検討することによって、AML1機能の詳細や、その変異による白血病発症メカニズムの解明に貢献してゆきたい。

Hematopoiesis associated factor AML1/RUNX1 gene expression in leukemias with high frequency of gene differentiation AML1 is deficient in the formation of hematopoietic cells and is deficient in the development of mid-fetal death. AML1 is an essential component of early hematopoiesis. The study representatives expressed their views on the study of wild-type AML1 gene, its reintroduction, viviparous death, and normal reproduction of individuals. The introduction of wild-type AML1 genes, the biological effects of AML1 individuals, the structure of genes, and the relationship between them are discussed. The research representative explained the following points in this year's functional analysis of AML1 1) AML1 is the first step in the development of hematopoiesis, and the C-terminal position is the first step in the development of hematopoiesis. 2) The early development of thymocytes and CD4 production are important for the preservation of thymocytes. 3) AML1 C-terminal terminal deletion of AML2/RUNX3 and AML3/CBFA1, and the biological action of AML1 when the C-terminal deletion of AML2/RUNX3 and AML3/CBFA1 occurs during early hematopoietic development. 4)Acute leukemia AML1 gene mutation point suddenly changed, R139, R174, R177 gene mutation point changed, R177 gene mutation point changed. In the future, AML1 will be able to provide detailed information on the development of leukemia.