权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

AML1/PEBP2αBプロトオンコジーンによる造血制御の分子メカニズム

AML1/PEBP2αB原癌基因调控造血的分子机制

基本信息

批准号：
09253248
负责人：
奥田司
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

AML1は、ヒト白血病における染色体転座の最も高頻度の標的遺伝子であり、造血発生制御に関与する転写調節因子をコードする。当該研究では、その機能の分子メカニズムについてin vitro実験系を構築することにより検討し、以下の結果を得た。1.野生型マウスES細胞をin vitroで胚様体へと分化させるとその中に造血前駆細胞が出現してくる。一方、相同組換えによって作成したAML1欠損ES細胞を用いると、胚型赤血球系前駆細胞は検出されるものの成体型の造血コロニー形成細胞は生じないことが明らかにされた。すなわち、成体型造血の欠失によって胎生期死亡するAML1欠損マウス個体の表現型をin vitroで忠実に再現しうる実験系をここに構築した。2.この系を用いてAML1の有無と各種遺伝子発現との関連を検討したところ、GATAやLMO2など胚型造血に関与する遺伝子群の発現はAML1欠損ES細胞由来胚様体においても保持されていた。また、c-mybやPU.1などのように成体型造血と関わりをもつ遺伝子群や、c-fmsやMPOなどの既知のAML1による標的遺伝子群の発現も検出可能であった。一方、G-CSF-Rの発現の欠失が認められたが、既報のG-CSF-R欠損マウスでは顕著な造血障害は記載されておらず、この遺伝子発現の欠如をAML1欠損による表現型の原因とは考え難い。これらの結果は、AML1による造血発生制御には未同定の標的遺伝子(群)を介している可能性を示しているものと思われた。3.AML1欠損による表現型をレスキューしうるか否かを検討する目的で、AML1欠損ES細胞にマウスAML1cDNAをPGKプロモーター制御下に発現させる実験系を構築した。現在、これらの実験系を利用してAMLの新たな標的遺伝子の探索やAML1変異体の生物学的機能解析を進めている。

AML1, leukaemia, chromosome, chromosome, hematopoiesis, hematopoiesis and hematopoiesis. When the research machine and mechanism are involved in the research, the following results are obtained in the following results. In vitro is an important part of the research. 1. Wild type ES cells, in vitro embryo bodies, differentiation cells, hematopoietic prehematopoietic cells and prehematopoietic cells were found in the wild type. On the other hand, the same group of tissues were made into AML1 cells, which were not used in ES cells and embryonic red blood cell line precursors to form adult hematopoietic cells. AML1 deficiency syndrome, fetal death, fetal death, postnatal death, postnatal death, two。 In the department of AML1, there are several genes in AML1, such as embryonic hematopoiesis, GATA, LMO2, embryonic hematopoiesis, and subsets of AML1. The origin of ES cells is abnormal. The subgroup of the adult hematopoietic group, the subgroup of the adult PU.1, the subgroup of the known AML1, the subgroup of the MPO, the subgroup of the known AML1, showed the possibility of the disease. On the one hand, there is a deficiency in G-CSF-R, both in G-CSF-R, and in the hematopoietic damage, as in the case of AML1 deficiency. The results of the experiment, the hematopoietic system of AML1, the possibility of the introduction of undetermined blood cells (groups), the possibility of hematopoiesis, the possibility of hematopoiesis, hematopoiesis and hematopoiesis. 3.AML1 does not have a list of information. If not, AML1 is not responsible for the purpose. The AML1 is not responsible for the AML1cDNA. PGK is responsible for the system. At present, the researchers have made use of the children of the new AML family to explore the possibility of biological analysis of the AML1 virus.