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ポリアミン制御因子アンチザイムの発がん過程への関与とその機序の解析

多胺调节抗酶参与致癌过程及其机制分析

基本信息

批准号：
12215148
负责人：
松藤千弥
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

発がんの過程でポリアミンとその合成律速酵素オルニチン脱炭酸酵素(ODC)の制御異常が起きることが知られている。本研究では、細胞内ポリアミンの制御因子アンチザイムの欠損が発がん過程に関与するかどうかを、主要分子種のAZ1ノックアウトマウスと、これに由来する培養細胞を用いて検討した。個体レベルでは、異なる遺伝的背景のAZ1欠損マウスを長期間(最長2年)飼育したが自然発がんの増加は認められず、7,12-dimethylbenz(a)anthracene(DMBA)とTPAの皮膚塗布による二段階発がん実験においても発がん傾向の増大を検出することはできなかった。AZ1欠損・非欠損マウスの間で、組織ODC活性は出生前には大きな差があるが成体では差がきわめて小さくなることが判明し、これが成体の発がん傾向が増大しない原因である可能性がある。次にC57BL/6に戻し交配したヘテロ接合体同士を交配し、胎生13.5日の胎仔から初代培養線維芽細胞を調製した。AZ1欠損の有無で細胞の形態、増殖速度、アポトーシス細胞の比率には有意差がなく、欠損細胞を長期間維持しても自然形質転換は認められなかった。SV40 Large T遺伝子導入時にはAZ1欠損、非欠損両細胞ともに同程度の形質転換効率を示し、それらの形態や増殖速度は遺伝子型間よりもクローン間で大きく異なっていた。生化学的には、AZ1欠損細胞のODC活性やポリアミンの増加は小さく、欠損細胞にもアンチザイム活性が検出されたことから、AZ2などAZ1以外のアンチザイム分子種が制御機能を代償しているものと考えられる。この他、AZ1とAPC、p53各遺伝子との二重変異マウスの作製を開始した。また、AZ1欠損マウスが示す部分致死性の解析を進め、欠損マウスの発生学的異常を見いだした。

The process of development is not stable. The synthesis of tachyzyme is not stable. The control of decarboxylase (ODC) is abnormal. In this study, we investigated the role of intracellular control factors in the development of cell culture, and the role of major molecular species in cell culture. The AZ1 deficiency in the background of the individual's genetic diversity is due to long-term (up to 2 years) breeding, which increases the natural development of the skin coating with 7,12-dimethylbenz(a)anthracene(DMBA) and increases the tendency of the skin coating with TPA. AZ1 Defective/Non-Defective ODC Activity: Prenatal ODC Activity: Large ODC Difference: Adult ODC Activity: Small ODC Difference: Identification: Adult ODC Activity: Large ODC Difference: Adult ODC Activity: Possible ODC Activity: C57BL/6 was selected for mating and the embryo was born at 13.5 days old. The morphology, growth rate, percentage of defective cells, and the long-term maintenance of defective cells were analyzed. SV40 Large T gene introduced into the AZ1 deficient and non-deficient cells showed the same degree of morphological transformation efficiency, and the morphological growth rate varied greatly between the two subtypes. Biochemically, the ODC activity of AZ-1 deficient cells increased, and the ODC activity of AZ-1 deficient cells increased. AZ1, APC, p53, etc. The analysis of partial lethality of AZ1 is advanced, and the abnormality of biology of AZ 1 is observed.