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ATF2遺伝子ファミリー欠損による乳癌の発症

ATF2 基因家族缺陷导致乳腺癌发生

基本信息

批准号：
12215158
负责人：
前川利男
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215158/
关键词：
ATF2 ノックアウトマウス乳癌 APC Gadd45

项目摘要

1,ATF2遺伝子ヘテロ欠損マウスは雌で生後一年以上経過すると高頻度で(18例/31匹)乳癌の発症が見られた。この乳癌は結合組織が発達しているのでスキルス硬癌と診断され、肺や肝臓への転位を伴うものであった。2、乳癌発症のメカニズムを探るために野生型及びヘテロ、ホモ欠損胎児から初代培養細胞を採取しチップテクノロジー法を用いて発現している遺伝子を比較したところAPCとc-junの発現が変異細胞で低下していた。3、APCの発現が低下すればβ-カテニンの蓄積が予想される。そこで乳癌組織を用いて免疫染色法でβ-カテニン蛋白質の蓄積を解析した結果、複数のサンプルでβ-カテニン蛋白質の蓄積が観察された。4、3T3法で不死化させた細胞株を用いて2と同様に解析したところ、新たにGadd45遺伝子の発現誘導がATF2欠損細胞では正常細胞と比較して著しく低下することが明らかになった。5、免疫染色法とRT-PCR法で乳癌組織と正常乳腺組織においてもGadd45遺伝子の発現量に差の有る事が確認された。6、また野生型及びヘテロ、ホモ欠損胎児から初代培養細胞を採取し活性型RASを発現させた後、ヌードマウスに移植した結果、ヘテロとホモの場合は100%腫瘍を形成したが、野生型では全く形成されなかった。7、以上の事からATF2ヘテロ欠損マウスは腫瘍になるポテンシャルが非常に高く、生後1年程度の間に新たな変異が導入されるとβ-カテニンの蓄積やGadd45の誘導不全等により、腫瘍を発症すると考えられる。

1. ATF2: Breast cancer was diagnosed more frequently (18 cases/31 females) than one year after birth. The diagnosis of breast cancer, lung cancer and liver cancer is based on the diagnosis of breast cancer. 2. The development of breast cancer in primary cultured cells was compared with that in wild type and immature cells. 3. APC's occurrence is low, and β-temperature accumulation is expected. The accumulation of β-caspase protein in breast cancer tissues was analyzed by immunostaining method. 4, 3T3 method is used to prevent cell line from dying. 2, The same analysis is used to induce the development of new Gadd45 gene. 2, The normal cells are compared with the normal cells. 5. Immunostaining and RT-PCR were used to detect the expression of Gadd45 gene in breast cancer tissues and normal breast tissues. 6. Wild-type and wild-type embryos were cultured in primary culture cells and 100% of the tumors were formed after the development of active RAS. 7. The above events include: ATF2, incomplete induction of tumor, abnormal induction of tumor, accumulation of tumor, incomplete induction of tumor, abnormal induction of tumor, and abnormal induction of tumor.