ATF2遺伝子ファミリー欠損による乳癌の発症

ATF2 基因家族缺陷导致乳腺癌发生

• 批准号: 13216103
• 负责人: 前川 利男
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216103/
• 关键词: 転写因子; ATF-2; 乳癌; Gadd45; APC; c-Jun; アニソマイシン; ノックアウトマウス

これまで私達はJNKやp38で活性化される転写因子ATF-2ファミリーメンバーのin vivoでの生理的な役割を理解するために、それぞれの欠損マウスを作製してきた。1,ATF-2遺伝子ヘテロ欠損マウスは雌で生後一年以上経過すると高頻度で(18例/31匹)乳癌の発症が見られた。この乳癌はスキルス硬癌と診断され、肺や肝臓への転位を伴うものであった。2、乳癌発症のメカニズムを探るために野生型及びヘテロ、ホモ欠損胎児から初代培養細胞を採取しチップテクノロジー法を用いて発現している遺伝子を比較したところAPCとc-junの発現が変異細胞で低下していた。3、3T3法で樹立した細胞株を用いて2と同様に解析したところ、新たにGadd45遺伝子の発現誘導がATF-2欠損細胞で著しく低下することが明らかになった。特にアニソマイシンによるシグナル伝達系が阻害されていた。4、正常乳腺ではGadd45遺伝子の発現が見られたが、乳癌組織ではいずれも著しく発現が低下していた。5、また野生型及びヘテロ、ホモ欠損胎児から初代培養細胞を採取し活性型RASを発現させた後、ヌードマウスに移植した結果、ヘテロとホモの場合は100%腫瘍を形成したが、野生型では全く形成されなかった。6、以上の事からATF-2ヘテロ欠損マウスは腫瘍になるポテンシャルが非常に高く、生後1年程度の間に新たな変異が導入されるとβ-カテニンの蓄積やGadd45の誘導不全等により、腫瘍を発症すると考えられる。

こ れ ま で private da は JNK や p38 lightning で activeness さ れ る planning write factor ATF - 2 フ ァ ミ リ ー メ ン バ ー の in vivo で の physiological cut を な service understand す る た め に, そ れ ぞ れ の owe loss マ ウ ス を cropping し て き た. 1, ATF - 2 heritage 伝 son ヘ テ ロ owe loss マ ウ ス は 経 more than one year after the female born で す る と high frequency で (18 cases / 31 horse) breast cancer の 発 disease が see ら れ た. こ の breast は ス キ ル ス scirrhous と diagnosis さ れ, lung や liver perforatien へ の planning a を with う も の で あ っ た. 2, breast 発 の メ カ ニ ズ ム を agent る た め に wild type and び ヘ テ ロ, ホ モ owe damaged tire where か ら original culture cell を take し チ ッ プ テ ク ノ ロ ジ を ー method with い て 発 now し て い る heritage 伝 を comparing し た と こ ろ APC と c - jun の 発 が now - low idioblasts で し て い た. 3, 3 t3 で set し た cell lines を with い て 2 と with others in analytical し に た と こ ろ, new た に traces of Gadd45 伝 son の 発 now induced が ATF - 2 owe damaged cells で the し く low す る こ と が Ming ら か に な っ た. It is necessary to にアニソ,, シ, によるシグナ, 伝 to prevent が and されて, た, た. 4, normal breast で は Gadd45 posthumous son 伝 の 発 が now see ら れ た が, breast cancer tissue で は い ず れ も the し く 発 now low が し て い た. 5, ま た wild type and び ヘ テ ロ, ホ モ owe damaged tire where か ら original culture cell を take し type active RAS を 発 now さ せ た, ヌ ー ド マ ウ ス に transplantation し た results, ヘ テ ロ と ホ モ の occasions は 100% swollen sores を form し た が, wild type で は く form all さ れ な か っ た. 6, the above の か ら ATF - 2 ヘ テ ロ owe loss マ ウ ス は swollen sores に な る ポ テ ン シ ャ ル が に く, 1 years after the birth of very high degree between の に new た な - different が import さ れ る と beta カ テ ニ ン の accumulation や Gadd45 の induced not congruent に よ り, swollen sores を 発 disease す る と exam え ら れ る.