ショウジョウバエ新規カス関連遺伝子のヒトホモログ:動態と機能の解析

果蝇新型Cas相关基因的人类同源物：动力学和功能分析

• 批准号: 12215168
• 负责人: 松影 昭夫
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Japan Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215168/
• 关键词: ショウジョウバエ; 細胞増殖関連遺伝子; 転写制御; クロマチン変換因子; ヒトホモログ

1)ショウジョウバエのDNA複製/細胞増殖関連遺伝子の発現に必須な転写調節因子DREFを見出し、これが細胞周期依存転写因子E2Fの遺伝子転写を制御することを証明した。DREFを中心とする情報ネットワークに関与するいくつかの興味ある遺伝子を同定した。DREFのヒトホモログのcDNAを単離し、その結合配列を決定した。ヒトDREFはヒトサイトメガロウイルスの極初期遺伝子US3のサイレンサーエレメントに結合する細胞性因子であることを示唆する実験結果を得た。ヒトDREFと相互作用するいくつかの因子を見い出しており、その中には、クロマチン変換を通じて多くの遺伝子発現を制御しており、「癌抑制遺伝子産物」としても知られているPolycombグループタンパク質やクロマチン構造変換に関わるDNA helicaeなどを見出し、抗体を作成して、培養細胞における相互作用を証明した。2)OrbitおよびMeteorヒトホモログを得ている。Orbitのヒトホモログは2種類あり、orbit1遺伝子は多くのヒト臓器で9kbのmRNAが検出され、脳、心臓、骨格筋、肝臓、脾臓で比較的発現が高い。同遺伝子は第2染色体の2q14付近に位置する。orbit2遺伝子は多くの臓器で検出できるが、脳、骨格筋でとくに高発現している。これらの組織は増殖とは直接結びつかない組織であるが、いずれも微小管を多く含むので、ヒトタンパクも微小管と関連する機能をもつと推測している。同遺伝子は第3染色体の3q21-23の領域に位置する。この領域は肺、脾臓、卵巣などの癌でLOHが多く報告されている領域なので、それらのがん細胞における染色体数の不安定性とorbit2との関連は興味深い。Orbit1を大腸菌で発現させ、抗体を作成した。

1) The expression of DREF, a regulatory factor, is essential for the development of DNA replication/cell proliferation-related genes, and the expression of E2F, a cell-cycle-dependent gene, is demonstrated. DREF is the center of information and information. DREF's cDNA sequence is isolated and its binding sequence is determined. The results of the study showed that DREF was able to detect the expression of the early stage gene US3 and the expression of the early stage gene US3. DREF interaction factors are found in the medium, in the medium, in the medium, 2)Orbit Meteor The expression of 9kb mRNA in two types of orbit-related genes, orbit-related genes and multiple orbit-related genes was significantly higher than that in other genes. The same gene is located near chromosome 2 and q14. Orbit2 is a multi-purpose device. The organization of the micro-tube is not only the growth of the micro-tube, but also the function of the micro-tube. The same gene is located in the region of chromosome 3q21 -23. LOH in lung, spleen, and egg cancer is more frequently reported in these areas, and the relationship between chromosome number instability and orbit2 is more interesting. Orbit1: Escherichia coli detection, antibody production

项目成果

Nagasawa,K.: "Identification and characterization of human DNA polymerase β2, a DNA polymerase β-related enzyme."J.Biol.Chem.. 275. 31233-31238 (2000)

Nagasawa, K.：“人类 DNA 聚合酶 β2（一种 DNA 聚合酶 β 相关酶）的鉴定和表征。J.Biol.Chem.. 275. 31233-31238 (2000)

Mizushina,Y: "Dehydroaltenusin, a mamalian DNA polymerase α inhibitor"J.Biol.Chem.. 275. 33957-33961 (2000)

Mizushina, Y：“脱氢阿藤菌素，一种哺乳动物 DNA 聚合酶 α 抑制剂”J.Biol.Chem.. 275. 33957-33961 (2000)

Oshige,M.: "Molecular cloning and expression during development of the Drosophila gene for the catalytic subunit of DNA polymerase ε"Gene. 256. 93-100 (2000)

Oshige, M.：“DNA 聚合酶 ε 催化亚基的果蝇基因发育过程中的分子克隆和表达”基因 256. 93-100 (2000)

Kwon,E.J.: "Transcriptional regulation of the Drosophila ras proto-oncogene by D-STAT during development and in immune response"J.Biol.Chem.. 275. 19824-19830 (2000)

Kwon,E.J.：“D-STAT 在发育和免疫反应过程中对果蝇 ras 原癌基因的转录调节”J.Biol.Chem.. 275. 19824-19830 (2000)

Inoue,Y.H.: "Orbit.a novel microtubule-associated protein essential for mitosis in Drosophila"J.Cell.Biol.. 149. 153-165 (2000)

Inoue，Y.H.：“Orbit.a 新型微管相关蛋白，对果蝇有丝分裂至关重要”J.Cell.Biol.. 149. 153-165 (2000)