ストレス蛋白-癌抗原融合分子による抗腫瘍効果

应激蛋白-癌抗原融合分子的抗肿瘤作用

• 批准号: 12217113
• 负责人: 鵜殿 平一郎
• 金额: $ 3.26万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217113/
• 关键词: ストレス蛋白; がん抗原ペプチド; hsc70; CTL; ワクチン

我々はCTL認識抗原ペプチドを遺伝子工学的にストレス蛋白分子hsc70と融合させた融合分子がワクチンとして確実な効果があることを証明し、その細胞性免疫誘導機構及びストレス蛋白分子のどのような性状にそれが依拠するのかを明らかにした。腫瘍抗原ペプチドpRL1a(マウス白血病細胞RL♂1のLd拘束性ペプチド)、TRP2(マウスメラノーマB16のKb拘束性ペプチド)、さらにモデル抗原としてOVA257-264をそれぞれhsc70のC末に融合してその免疫効果を検討した。これら3つのペプチドに対して強力なCTLが誘導された。これらのCTLはオリジナルの腫瘍に対しても高い傷害活性を示した。CTLエピトープの融合部位はhsc70のN末、C末どちらでもよかった。in vivoへの投与経路は皮下、皮内ではなく静脈内投与が最も効果的であった。このことはhsc70のターゲットとする抗原提示細胞は皮下ランゲルハンス細胞ではないことを意味している。むしろ、脾臓内未熟樹状細胞、或いはマクロファージの可能性が高い。hsc70融合分子によるCTL誘導にはCD4^+T細胞は必須ではなかった。また、免疫の際にカラゲナンを投与するとhsc70融合分子によるCTL誘導は全く消失するためカラゲナン感受性の抗原提示細胞がhsc70融合分子のプロセッシングにあたると推測された。次にhsc70のどの領域がCTL誘導に必須であるかを検討するためにhsc70のdeletion mutantsとCTIエピトープの融合分子を作製した。その結果hsc70280-385の間に必須領域があると判断した。hsc70はある細胞表面受容体をもつ特定の抗原提示細胞に特異的に取り込まれると考えられている。この受容体の特定と同時にhsc70280-385と受容体の結合を介して細胞内に取り込まれる可能性を今後検討する。

We have demonstrated that CTL recognizes antigen selection and gene engineering as a vector protein molecule hsc70 and fusion molecules, and that cellular immune induction mechanisms and traits of vector protein molecules are dependent on the fusion molecule. The tumor antigens pRL1a (Ld-binding selection of leukemia cell RL), TRP2 (Ld-binding selection of leukemia cell B16), and OVA257-264 were used to investigate the immune effects of hsc70 and C terminal fusion. This is the third time that CTL has been induced. This CTL is not only for high injury activity, but also for low injury activity. The fusion part of CTL is hsc70. N end, C end, In vivo and intradermic injection, intravenous injection and most effective injection The antigen suggests that the cells are subcutaneous. The possibility of immature dendritic cells in the spleen and spleen is high. hsc70 fusion molecule is required to induce CD4^+T cells. The hsc70 fusion molecule was injected into the immune system, and the CTL induction was completely eliminated. The hsc70 fusion molecule was injected into the immune system, and the hsc70 fusion molecule was supposed to be injected into the immune system. hsc70 deletion mutants and CTI fusion molecules are required for CTL induction. The results of hsc70280-385 must be determined in the field. hsc70 is a cell surface receptor that contains specific antigens that prompt cell-specific selection. hsc70280-385 and the possibility of receptor binding in cells will be discussed in the future

项目成果

Ishikawa H. et al.: "Hsc70 genetically fused with a helper-epitope conferred a reduced CT Lactivity, resulting in a failure to keep hosts away from tumor growth in vivo."Cell Stress & Chaperones. 5. 387-387 (2000)

Ishikawa H.等人：“Hsc70与辅助表位基因融合，降低了CT L活性，导致无法阻止宿主体内肿瘤生长。”细胞应激

Udono H. et al.: "Introduction of PA28a lacking C-terminal residues act as dominant-negative form and reveals a novel function of hsp90 in MHC I antigen processing"Cell Stress & Chaperones. 5. 381-381 (2000)

Udono H. 等人：“引入缺乏 C 末端残基的 PA28a 作为显性失活形式，揭示了 hsp90 在 MHC I 抗原加工中的新功能”细胞应激