Candida albicansによるアナフィラキシー様急性炎症の惹起-細胞壁マンナンによるレクチン経路を介する補体活性化の可能性-

白色念珠菌诱导过敏性急性炎症 - 细胞壁甘露聚糖通过凝集素途径激活补体的可能性 -

• 批准号: 12877302
• 负责人: 高田 春比古
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877302/
• 关键词: Candida albicans; アナフィラキシー様ショック; 血小板; LPS; マンノース・ホモポリマー; mannose-binding lectin; レクチン経路; 補体

報告者らはこれまでに、i)歯周病関連細菌のLPS,口腔レンサ球菌ならびにCandida albicansより調製した細胞壁画分を、細菌細胞壁ペプチドグリカンの要構造に当たる合成ムラミルジペプチド(MDP)を前投与したマウスに静脈注射すると、アナフィラキシー様ショック反応を惹起すること、ii)LPSによるショック反応の背景には血小板の末梢血から肺等への急激な移行と、臓器での凝集・崩壊、それに続発する急性の組織破壊が起こっており、MDPはこのような血小板反応を増強すること、iii)さらに、一連の反応の成立には、補体が必須であることを明らかにしてきた。本研究の当初の計画では、マンナンを主要構成多糖とするC.albicansの細胞壁がmannose-binding lectin(MBL)と結合して、所謂レクチン経路を介する補体活性化を起こす結果、血小板崩壊に続発するアナフィラキシー様反応が起こるとの作業仮説の実証を目指していた。しかし、研究の途上で、マンノースホモポリマー(MHP)を保有するKlebsiella O3(KO3)のLPSに極めて強力なショック誘導作用を認めたので、先ず、MHP保有LPSを供試する実験を実施した。即ち、横地高志教授(愛知医大)より、KO3の他、E.coli O8とO9(いずれもMHPよりなるO多糖を保有)さらに、O8およびO9合成酵素をコードする遺伝子をE.coli K12(O多糖欠くR変異株)に導入して得た遺伝子組替えLPSの分与を受けて、MHP保有LPSが例外無く強力なショック反応と血小板反応を惹起すること、さらに、松下操博士(福島医大)の協力を得て、MHP保有LPSはヒトMBLと結合して、血清中のC4を捉えて、補体系を活性化することを証明した。

The reporter is not satisfied with this. i) LPS, a bacterium associated with dental diseases, is used to modulate the cell wall of Listeria oralis and Candida albicans, and the synthetic membrane protein (MDP), which is an important component of the bacterial cell wall protein, has been administered intravenously to the patient, causing adverse reactions to the appearance of the drug, ii) Background of LPS reaction: rapid migration of platelets from peripheral blood to lung, aggregation, breakdown, and development of acute tissue breakdown; iii) Background of LPS reaction; establishment of platelet reaction; complement; and This study was conducted to investigate the effects of mannose-binding lectin(MBL) binding on the cell wall of C.albicans, complement activation mediated by the so-called platelet pathway, and platelet breakdown on the initiation of complement activation. In this study, the effects of LPS on Klebsiella O3(KO3) were studied. Namely, Professor Takashi Yokochi (Aichi Medical University), KO3のhim, E.coli O8 O9 E. coli K12 is a member of E. coli K12, a member of E. coli K12, and a member of E.coli K12.(O polysaccharide deficiency) was introduced into MHP, and the sub-group was obtained to replace LPS and its receptor. MHP retained LPS, but there was no strong anti-platelet reaction. Dr. Matsushita (Fukushima Medical University) cooperated to obtain MHP. MHP retained LPS and MBL binding. C4 in serum was detected and activated.

项目成果

Funayama,H,H.Mayanagi,H.Takada,and Y.Endo.: "Elevation of histamine decarboxylase activity in the mandible of mice by Prevotella intermedia lipopolysaccharide and its augmentation by an aminobisphoshonate."Archives of Oral Biology. 45・9. 787-795 (2000)

Funayama、H、H. Mayanagi、H. Takada 和 Y. Endo.：“中间普雷沃氏菌脂多糖提高小鼠下颌骨中的组胺脱羧酶活性，并通过氨基二磷酸盐增强”。口腔生物学档案 45・9。 787-795 (2000)

Kawabata,Y.,S.Yang,T.Yokochi,M.Matsushita,T.Fujita,M.Shibazaki,T.Noikura,Y.Endo,and H.Takada.: "Complement system is involved in anaphylactoid reaction induced by lipopolysaccharides in muramyldipeptide-treated mice."Shock. 14・5. 572-577 (2000)

Kawabata, Y., S. Yang, T. Yokochi, M. Matsushita, T. Fujita, M. Shibazaki, T. Noikura, Y. Endo, and H. Takada.：“补体系统参与脂多糖诱导的类过敏反应在胞壁酰二肽处理的小鼠中。“休克. 14・5. 572-577 (2000)

Endo,Y.,T.Yokochi,M.Matsushita,T.Fujita,and H.Takada.: "Complement-dependent degradation and anaphylactoid shock in mice induced by lipopolysaccharide carrying the mannose homopolymer."Jouranl of Endotoxin Research. 6(印刷中). (2001)

Endo, Y.、T. Yokochi、M. Matsushita、T. Fujita 和 H. Takada.：“携带甘露糖均聚物的脂多糖诱导的小鼠补体依赖性降解和过敏性休克”（Jouranl of Endotoxin Research 6）。 ）（2001）