局所炎症・免疫反応のレギュレ-タ-としての線維芽細胞

成纤维细胞作为局部炎症和免疫反应的调节剂

• 批准号: 02670829
• 负责人: 高田 春比古
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670829/
• 关键词: サイトカインネットワ-ク; LPS; Bacteroides; IL1α; IL1β; IL6; IFNーβ; 線維芽細胞

線維芽細胞は歯周組織を構成する主要な細胞であり,歯周炎等の慢性炎症病巣の成立・進行・治癒の過程で重要な役割を演じていると考えられる。しかしこれまでの研究は,歯周病関連細菌の菌体成分の線維芽細胞に対する直接的な傷害作用あるいは種々のサイトカインの線維芽細胞に対する作用を調べたものが多く,イフェクタ-細胞としての線維芽細胞の研究は数少ない。我々は線維芽細胞のサイトカイン産生細胞としての側面に着目し,歯周病の病理機序解明を目指して研究を進めてきた。まず10余株の正常ヒト線維芽細胞を小児歯肉より分離した。これらの細胞に種々のグラム陰性菌より調製したリポ多糖(LPS)を作用させたところ、歯周病原菌と擬されているBacteroides(Porphyromonas)gingiuvalis,Bacteroides intermedius(Prevotella intermedia)なイキン(IL)1βならびにIL6を放出し,細胞結合性IL1αを発現することが明らかになった。また腫瘍壊死因子(TNF),インタ-フェロン(IFN)ーβ,γなどで前処理された線維芽細胞はLPS刺激に応じて,より強く細胞結合性IL1αを発現することを証明した。さらにLPS刺激によるIL1αの誘導には内在性のIFNーβが関与していることを示唆する所見を得た。これらの知見は線維芽細胞が複雑なサシトカインネットワ-クの要めの位置に在って,局所炎症・免疫応答の調節に寄与していることを示唆している。また歯周病関連微生物の侵襲を受けた歯周組織では、サイトカインネットワ-クに乱れが生じ,線維芽細胞が過剰にサイトカインを産生し、組織破壊を導びいているとも考えられる。今後、IL8などの他の炎症性のサイトカインと歯肉線維芽細胞との関係なども検討し,歯周組織のサイトカインネットワ-クの破壊と歯周病発症との係わりをさらに明らかにしたいと考えている。

The development, progress and healing of chronic inflammatory diseases such as periodontitis are important for the development of peripheral tissues. The study on the direct injurious effects of bacterial components on cell culture of peripheral disease-associated bacteria and on the effects of bacterial components on cell culture of peripheral disease-associated bacteria is limited. We have made progress in understanding the pathological mechanism of peripheral diseases by studying the bottom surface of the cell line and the production of cells. More than 10 normal line cells were isolated from the cells. Bacteroides(Porphyromonas) geniuvalis,Bacteroides intermedius(Prevotella intermedia), IL-1β and IL-6 release, and cell-bound IL-1α release. This study demonstrated that TNF, IFN-β,γ-induced apoptosis in human embryonic cells stimulated by LPS resulted in the expression of IL-1α, a strong cell-binding protein. IL-1α was induced by LPS, and IFN-β was found to be related to IL-1 α. This is the first time that we've seen a change in the expression of cells in the immune system, and we've seen a change in the expression of cells in the immune system. The invasion of peripheral disease-related microorganisms by peripheral tissues, tissues, and tissues was studied. In the future, IL-8 and other inflammatory tissues, such as dental pulp cells, are closely related to the development of peripheral tissues, and the development of peripheral diseases.

项目成果

H.Takada,H.Hirai,T.Fujiwara,T.Koga,T.Ogawa and S.Hamada: "Bacteroides lipopolysaccharides (LPS) induce anaphylactoid and lethal reactions in LPSーresponsive and ーnonresponsive mice primed with muramyl dipeptide." The Journal of Infectious Diseases. 162. 42

H.Takada、H.Hirai、T.Fujiwara、T.Koga、T.Okawa 和 S.Hamada：“拟杆菌脂多糖 (LPS) 在用胞壁酰二肽引发的 LPS 反应和无反应小鼠中诱导过敏反应和致命反应。”传染病杂志。162。42

H.Takada,J.Mihara,I.Morisaki and S.Hamada: "Induction of interleukinー1 andー6 in human gingival fibroblast cultures stimulated with Bacteroides lipopolysaccharides." Infection and Immunity. 59. 295-301 (1991)

H.Takada、J.Mihara、I.Morisaki 和 S.Hamada：“用拟杆菌脂多糖刺激的人牙龈成纤维细胞培养物中白细胞介素 1 和 6 的诱导”，《感染和免疫》59。295-301 (1991)。

S.Kotani and H.Takada: "Structural requirements of lipid A for endotoxicity and other bioーlogical activitiesーAn overview." Advances in Experimental Medicine and Biology. 256. 13-43 (1990)

S.Kotani 和 H.Takada：“脂质 A 的内毒性和其他生物活性的结构要求 - 实验医学和生物学进展”256. 13-43 (1990)。

H.Takada,J.Mihara,and S.Hamada: "Production of cytokines by human gingival fibroblasts.In S.Hamada,S.C.Holt,&J.R.McGhee Eds.,Periodontal Disease:Pathogens & Host Immune Responses." Quintessence Publishing Co.,Ltd.,Tokyo, (1991)

H.Takada、J.Mihara 和 S.Hamada：“人类牙龈成纤维细胞产生细胞因子。在 S.Hamada、S.C.Holt 中，

高田 春比古: "LPSと合成リピドA" 歯科ジャ-ナル. 31. 917-927 (1990)

Haruhiko Takada：“LPS 和合成脂质 A”牙科杂志 31. 917-927 (1990)。