ヒト歯肉線維芽細胞を廻るサイトカインネットワ-ク

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ヒト歯肉由来の線維芽細胞のin vitro培養系に、口腔Bacteroides属のリポ多糖(LPS)や種々のサイトカインを作用させ、胸腺細胞刺激因子(TAF)誘導の条件ならびに活性本体について検討し、次のような結果を得た。1.供試した5菌種のBacteroides属のLPSは、腸内細菌科等のLPSとは異なり、線維芽細胞培養の上清(CF)および細胞(CA)画分に明確なTAF活性を誘導した。各種抗血清を用いて活性中和試験を行ったところ、CFーTAF活性は主としてインタ-ロイキン(IL)ー1βにより担われており、ILー6がその活性を増強しているのに対し、CAーTAFの本体は、ILー1αであることが証明された。2.腫瘍壊死因子(TNF)は、それ自体で線維芽細胞にCAーTAFを誘導した。また、TNFで線維芽細胞をプライミング後にLPSで刺激すると、LPSのCAーTAF誘導能が増強された。3.インタ-フェロン(IFN)ーα、β、およびγはいずれも、それ自体ではTAFを誘導しなかったが、IFNーβあるいはINFーγで線維芽細胞を前処置すると、同細胞のLPSに対する応答性が高まり、CAーTAF産生の著しい増強が認められた。4.抗IFNーβ抗血清の存在下で線維芽細胞をLPSで刺激してもCAーTAFは誘導されなかったことより、LPSのCAーTAF誘導活性は線維芽細胞の産生するIFNーβに依存していることが示唆された。一方、TNFによるCAーTAF誘導には内在性INFーβは介在していないことが示唆された。以上の所見より、局在炎症病巣における線維芽細胞を廻るサイトカインネットワ-クの一端が解明され、線維芽細胞も、マクロファ-ジ等と同様に炎症・免疫反応の場では、エフェクタ-細胞として重要な役割を果たしている可能性が示された。