ヒト歯肉線維芽細胞を廻るサイトカインネットワ-ク

人牙龈成纤维细胞周围的细胞因子网络

基本信息

批准号：
01571017
负责人：
高田春比古
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト歯肉由来の線維芽細胞のin vitro培養系に、口腔Bacteroides属のリポ多糖(LPS)や種々のサイトカインを作用させ、胸腺細胞刺激因子(TAF)誘導の条件ならびに活性本体について検討し、次のような結果を得た。1.供試した5菌種のBacteroides属のLPSは、腸内細菌科等のLPSとは異なり、線維芽細胞培養の上清(CF)および細胞(CA)画分に明確なTAF活性を誘導した。各種抗血清を用いて活性中和試験を行ったところ、CFーTAF活性は主としてインタ-ロイキン(IL)ー1βにより担われており、ILー6がその活性を増強しているのに対し、CAーTAFの本体は、ILー1αであることが証明された。2.腫瘍壊死因子(TNF)は、それ自体で線維芽細胞にCAーTAFを誘導した。また、TNFで線維芽細胞をプライミング後にLPSで刺激すると、LPSのCAーTAF誘導能が増強された。3.インタ-フェロン(IFN)ーα、β、およびγはいずれも、それ自体ではTAFを誘導しなかったが、IFNーβあるいはINFーγで線維芽細胞を前処置すると、同細胞のLPSに対する応答性が高まり、CAーTAF産生の著しい増強が認められた。4.抗IFNーβ抗血清の存在下で線維芽細胞をLPSで刺激してもCAーTAFは誘導されなかったことより、LPSのCAーTAF誘導活性は線維芽細胞の産生するIFNーβに依存していることが示唆された。一方、TNFによるCAーTAF誘導には内在性INFーβは介在していないことが示唆された。以上の所見より、局在炎症病巣における線維芽細胞を廻るサイトカインネットワ-クの一端が解明され、線維芽細胞も、マクロファ-ジ等と同様に炎症・免疫反応の場では、エフェクタ-細胞として重要な役割を果たしている可能性が示された。

用脂多糖（LPS）和来自杀菌属的各种细胞因子进行人牙龈成纤维细胞的体外培养系统，并检查了胸腺细胞刺激因子（TAF）和活性体的诱导条件，并获得了以下结果。 1。与五种菌孢菌（来自菌属属的LPS）不同，已测试，在成纤维细胞培养物中的上清液（CF）和细胞（CA）级分中诱导了独特的TAF活性。使用各种抗血清进行了活性中和测试，并且证明CF-TAF活性主要由白介素（IL）-1β进行，而IL-6则增强了其活性，而CA-TAF的主体为IL-1α。 2。肿瘤坏死因子（TNF）本身在成纤维细胞中诱导CA-TAF。此外，用TNF启动后用LPS刺激成纤维细胞增强了LPS的CA-TAF诱导性。 3。尽管没有任何干扰素（IFN）-α，β和γ本身诱导TAF，但具有IFN-β或INF-γ的成纤维细胞预处理增加了同一细胞对LPS的反应性，并且观察到了CA-TAF产生的显着增强。 4。在存在抗IFN-β抗血清的情况下，用LPS刺激成纤维细胞不会诱导Ca-TAF，这表明LPS的CA-TAF诱导活性取决于成纤维细胞产生的IFN-β。另一方面，建议内源性INF-β不会通过TNF在CA-TAF诱导中介导。从上面的发现中，已经澄清了局部炎症性病变中成纤维细胞的细胞因子网络的一端，表明成纤维细胞可能像巨噬细胞一样作为炎症和免疫反应领域的效应细胞起重要作用。