植物寄生性LactobacillusによるNOD1活性化と消化管粘膜自然免疫増強

植物寄生乳酸菌激活NOD1并增强胃肠粘膜天然免疫

• 批准号: 19658029
• 负责人: 高田 春比古
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19658029/
• 关键词: Lactobacillus; 自然免疫; 粘膜免疫; NOD1; NOD2; ペプチドグリカン; Toll-like receptors; プロバイオテイクス; 免疫増強; Lactobacillus plantarum; 植物寄生性乳酸菌

近年、菌体成分をパターン認識して生体防御を担う自然免疫系の研究が飛躍的に進んだ。細菌細胞壁の骨格を成すペプチドグリカン(PGN)に関しては、Toll-like receptor(TLR)2に加えて、細胞内レセプターNOD1とNOD2が、それぞれジアミノピメリン酸(DAP)含有ペプチド構造とムラミルペプチド構造を認識する。プロバイオテイクスに頻用される動物寄生性Lactobacillus(乳酸菌)はDAPを保有しないが、植物寄生性のLactobacillus plantarumはDAP型でNOD1とNOD2両方のリガンド構造を有している。本研究はL. plantarum PGNが多様なレセプターを介して、局所(腸管粘膜)ならびに全身の免疫機構を強力に活性化する可能性を探るものである。[本年度の成果と考察]PGNの免疫増強作用、特に細胞性免疫(Th1応答)増強作用の研究には伝統的にモルモットが供試されてきた。実際、MDPに関してモルモットやヒトは高応答性で、マウスは低応答性との報告がある。共同研究者の遠野雅徳博士(学振特別研究員)らはヒトに近いモデル動物としてブタを供試して各種乳酸菌のプロバイトテイクスとしての研究を進めている。その一環として、ブタのTLR系ならびにNOD1/2遺伝子をクローニングしてその機能解析を進めてきた。そこで、遠野博士らの協力を得て、モルモットのNOD1ならびにNOD2遺伝子をクローニングしたところ、その塩基配列はヒトに類似性が高く、マウスとは異なっていた。[今後の計画]モルモットNOD1/2分子の機能をヒトならびにマウスのそれらと比較しながら解析して、NOD1/2系に関して、モルモットがヒトに近いモデルであることを実証した上で、L. plantarumの免疫増強作用を動物寄生性乳酸菌のそれと比較検討して、その有用性を実証したいと考えている。

In recent years, the composition of bacterial cells has been をパタ and をパタ, the understanding of て, the defense of living organisms is を, and the research on う natural immune systems has made a leap in が and に progress in んだ. The bacterial cell wall is を in the form of すペプチドグリカ <e:1> (PGN)に, which is related to <s:1> て て and Toll-like Receptor (TLR) 2 に plus え て, intracellular レ セ プ タ ー NOD1 と NOD2 が, そ れ ぞ れ ジ ア ミ ノ ピ メ リ ン acid (DAP) containing ペ プ チ ド tectonic と ム ラ ミ ル ペ プ チ ド tectonic を know す る. プ ロ バ イ オ テ イ ク ス に frequency with さ れ る animal parasitic Lactobacillus (Lactobacillus) は DAP を retain し な い が, plant parasitic の Lactobacillus plantarum は DAP type で NOD1 と NOD2 struck party の リ ガ ン ド a し を construction て い る. This study は l. plantarum PGN が many others な レ セ プ タ ー を interface し て, bureau (bowel mucosa) な ら び に の immune body institutions を powerful に activeness す る possibility を agent る も の で あ る. [と の achievements inspection this year] PGN の immune raised strong role, に cell immunity (Th1 応 answer) raised the strong の research に は 伝 series of に モ ル モ ッ ト が selected さ れ て き た. Be international, MDP に masato し て モ ル モ ッ ト や ヒ ト は high 応 answer で, マ ウ ス は low 応 a sexual と の report が あ る. Researcher Dr の far field handles together (learn special vibration researcher) ら は ヒ ト に nearly い モ デ ル animal と し て ブ タ を selected し て various lactic acid bacteria の プ ロ バ イ ト テ イ ク ス と し て を の research into め て い る. Part そ の と し て, ブ タ の TLR is な ら び に NOD1/2 heritage 伝 son を ク ロ ー ニ ン グ し て そ の function analytical を into め て き た. Dr そ こ で, far wild ら の together を て, モ ル モ ッ ト の NOD1 な ら び に NOD2 heritage 伝 son を ク ロ ー ニ ン グ し た と こ ろ, そ の salt base with column は ヒ ト に similarity が く, マ ウ ス と は different な っ て い た. [の projects in the future] モ ル モ ッ ト NOD1/2 molecular の function を ヒ ト な ら び に マ ウ ス の そ れ ら と compare し な が ら parsing し て, NOD1/2 に masato し て, モ ル モ ッ ト が ヒ ト に nearly い モ デ ル で あ る こ と を card be し た で, L. Plantarum の immune raised strong role を animal parasitic lactobacillus の そ れ と compare beg し 検 て, そ の usefulness を card be し た い と exam え て い る.

项目成果

ヒト歯根膜細胞(PDL)の自然免疫系 : Toll-like receptor(TLR)系分子、NOD1およびNOD2分子の発現とその機能

人牙周膜细胞（PDL）的先天免疫系统：Toll样受体（TLR）系统分子、NOD1和NOD2分子的表达和功能

• 发表时间: 2008
• 作者: 青沼智;上原亜希子;山本照子;高田春比古
• 通讯作者: 高田春比古

Muramyl-dipeptide(MDP)による炎症性サイトカイン産生及びエンドトキシンショック増強効果

胞壁酰二肽（MDP）的炎症细胞因子产生和内毒素休克增强作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Shikama Y;Shimauchi H;Takada H;Sugawara S;Endoh Y
• 通讯作者: Endoh Y

Various human epithelial cells express functional Toll-like receptors, NOD1 and NOD2 to produce antimicrobila peptdes, but not proinflmmatory cytokines

各种人类上皮细胞表达功能性 Toll 样受体、NOD1 和 NOD2，以产生抗微生物肽，但不产生促炎性细胞因子

• 发表时间: 2007
• 作者: Uehara;A.;Y. Fujimoto;K. Fukase;and H. Takada
• 通讯作者: and H. Takada

Autophagic control of listeria through intracellular innate immune recognition in drosophila.

• DOI: 10.1038/ni.1634
• 发表时间: 2008-08
• 期刊: Nature immunology
• 影响因子: 30.5

エンドトキシンを始めとする菌体成分とヒト上皮組織の自然免疫系に関する研究(日本エンドトキシン研究会奨励賞受賞記念溝演)

内毒素等细菌体成分与人体上皮组织先天免疫系统的研究（日本内毒素研究会鼓励奖纪念演出）

• 发表时间: 2007
• 作者: Takada;H.;M. Hagiwara;H. Funayama;and A. Uehara.;上原亜希子
• 通讯作者: 上原亜希子