経口鉄剤抵抗性の鉄欠乏性貧血の遺伝子異常

缺铁性贫血的遗传异常对口服铁补充剂有抵抗力

• 批准号: 12877389
• 负责人: 服部 幸夫
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877389/
• 关键词: DMT-1; 鉄欠乏性貧血; iron transporter; Nramp2

経口鉄剤投与でも改善の得られない鉄欠乏性患者がしばしば臨床で経験される。その患者では十二指腸粘膜上皮内に発現する鉄の転送蛋白であるdivalent metallic transporter-1(DMT-1)の異常の可能性がある。DMT-1は鉄を含む2価の陽イオンのみを腸管から粘膜内に取り込む。この遺伝子異常を明らかにすることを目的として、平成12年度には小規模な予備実験を行なった。その結果、大規模なスクリーニングの必要性が生じたために、平成13年度では、患者群(P)(n=28)、および正常対照群(N)(n=30)を対象に行なった。方法は、抽出DNAに対して、PCR-SSCP, direct sequencingを用いて行なった。結果はexon 1a(-321)a→tが6/6(N/P)、exon 1b(nt36)g→aが1/3(N/P)でいずれも有意差はなく、多型性と考えられた。しかし、IVS-VII-12a→gは13/5(N/P)でp=0.0361と5%の危険率で有意差が認められた。つまり、患者群ではIVS-VII-12のg多型が有意に低く、a多型のホモ接合体が多いことが分かった。このことから、鉄剤抵抗性はa多型と関連が深く、a多型と連鎖した異常を有する染色体が鍵を握っていることが示唆された。しかし、このIVS-VII-12の多型自体は何ら遺伝子に異常をもたらしそうにない。exon4 CCT→CTGが患者1検体に認められたが、これはいずれもleuにコードするsilent mutationであった。また患者検体全体で、IRE型の最終エクソン(codon16)の全シーケンシングを行なったが、多型は認められず、鉄剤抵抗性の原因はこの部ではないことが明らかとなった。

経口鄄鉤investigation can improve the clinical symptoms of patients with iron deficiency syndrome. The possibility of abnormality of divalent metallic transporter-1 (DMT-1) in the intraduodenal mucosal epithelium of this patient is revealed. DMT-1 is used to treat the intestinal tract and enter the mucosa.この缝子 abnormal を明らかにすることをpurpose として, 2012 にはsmall-scale なyu备実験を行なった.そのRESULTS, large-scale なスクリーニングのnecessity が生じたために, 2013 では, suffer The group of people (P) (n=28), the normal group of および (n) (n=30) and the group of およびnormal 対毾た (n=30). Methods: Extraction of DNA, PCR-SSCP, direct sequencing, etc. The results are: exon 1a(-321)a→tが6/6(N/P), exon 1b(nt36)g→aが1/3(N/P), intentional difference, and polymorphism.しかし、IVS-VII-12a→gは13/5(N/P)でp=0.0361と5%のRisk rate is intentionally different and められた.つまり, patient group ではIVS-VII-12のg polytype が intentional にlow く, a polytype のホモjoint body が多いことが分かった.このことから, 鄄resistant はa polytype とassociated がdeep く, apolytype とlinked したabnormal を有chromosome がkey をhold っていることが Show instigation された.しかし、このIVS-VII-12のmultiple self type は何ら缝子にAbnormal をもたらしそうにない. exon4 CCT→CTGがPatient 1検体にcognitionめられたが、これはいずれもleuにコードするsilent mutationであった. The whole patient's body, IRE type's final エクソン(codon16)の全シーケンシングを行なったが, polytype はcognition められず, 鉄剤resistant のcause はこの部 ではないことが明らかとなった.