日本人緑内障の新しい高頻度遺伝子異常とその早期診断

日本青光眼新的常见遗传异常及其早期诊断

• 批准号: 14657626
• 负责人: 服部 幸夫
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657626/
• 关键词: glaucoma; primary open angle glaucoma; congenital glaucoma; myocilin; porymorphism; ミオシリン遺伝子; プロモーター; transient expression; 多型性; 緑内障

成人の緑内障の大部分を占める原発性開放隅角緑内障(POAG)の原因遺伝子の一つとしてミオシリン遺伝子の異常を我々は既に報告し、そのプロモーター領域の多型(-153T→C)がPOAG患者で有意に高頻度であることを示唆した(優性遺伝)。そして平成14年度の科学研究費の補助を受けたプロジェクトで、分子生物学的にその多型-153T→C,およびGTリピート[(GT)n]がミオシリン遺伝子の発現を著しく減少させていることを証明した。つまり、-153Tと連鎖した(GT)nはn=11でプロモーター活性が半減するが、通常見られるn=13,15では減少は著しくない。一方、-153C多型との連鎖ではn=11,13,15ともに発現は殆ど0であった。したがって、ミオシリン遺伝子発現の減少は(GT)n多型より-153C多型にもっとも影響されることが判明した。本年度は、その-153C多型が健康人集団および先天緑内障も含む緑内障患者群でどの程度の頻度で見られるか、を再検証した。その結果、(1)緑内障患者群(n=53)中、T/T43名(81%),T/C10名(19%)であった。これに対して、正常群ではT/T61名(95%)、T/C3名(4.7%)で、-153C多型は有意に緑内障患者群に多いことが改めて証明された(p=0.016、Fisher's exact probability test)。(2)先天緑内障の原因遺伝子とみなされているcytochrome P4501B1(CYP1B1)遺伝子(劣性遺伝)に関して21症例で検討したところ、CYP1B1遺伝子には異常はなく、寧ろ、-153C多型が14.3%に見られた。文献からみても日本人先天緑内障ではCYP1B1遺伝子異常が少なく、その結果と一致していた。正常者には-153C多型が著しく少なく、正常での陽性者3名中2名では既にPOAGの所見が見られたことより、-153C多型はPOAGと極めて関係が深いことが示唆された。しかし、その陽性率は20%弱であり、残り80%では未知の異常の存在が推測された。

The majority of cataract in adults is due to idiopathic open corner cataract (POAG). One of the causes of POAG is the presence of abnormal POAG genes, which are reported to be of high frequency in POAG patients. Scientific research grants received in 2014 have been shown to reduce the occurrence of polytype-153T/C, GT/N in molecular biology.つまり、-153Tと连锁した(GT)nはn=11でプロモーター活性が半减するが、通常见られるn=13,15では减少は着しくない。A square,-153C polytype and chain n=11,13,15 0 The effect of the n-153C polytype on gene expression was identified. This year, the frequency of healthy population and congenital cataract patients with the-153C polytype was increased. Results: (1) Among cataract patients (n=53), T/T was 43 (81%),T/C was 10 (19%). T/T 61 (95%), T/C 3 (4.7%),-153C polytype intentional cataract patients were the most common type (p=0.016, Fisher's exact probability test). (2)21 cases of congenital cataracts were detected by cytochrome P4501B1 (CYP1B1) gene (poor gene), and 14.3% of cases were detected by CYP1B1 gene. The results of congenital cataract in Japanese were consistent with those of CYP1B1 gene abnormalities. 2 out of 3 normal individuals were POAG positive, and 2 out of 3 normal individuals were POAG negative. The positive rate is 20% weak, 80% incomplete, and the existence of unknown abnormalities is presumed.