Molekulare Mechanismen der Assemblierung und Sekretion Apolipoprotein-B-haltiger Lipoproteine in Hepatozyten

肝细胞内含载脂蛋白B脂蛋白组装和分泌的分子机制

• 批准号: 5307938
• 负责人: Dr. Dietmar Plonné
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie I
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5307938?language=en
• 关键词: Molekulare; Mechanismen; der; Assemblierung; und

Bei vielen in Industrieländern häufigen und stetig zunehmenden Lipidstoffwechselstörungen treten vermehrt kleine, dichte Low Density Lipoproteine (LDL) im Plasma auf, die mit deutlich erhöhtem Atheroskleroserisiko einhergehen. Die Leber ist daran entscheidend beteiligt, da das dort synthetisierte Apolipoprotein B (ApoB) in unterschiedlichem Grad mit Triglyzeriden beladen wird, so dass VLDL (Very Low Density Lipoprotein) oder LDL verschiedener Dichten resultieren. Die Mechanismen dieses Assemblierungsprozesses sind noch nicht aufgeklärt und sollen deshalb an verschiedenen Modellen untersucht werden: 1. An Hepatozyten säugender und adulter Ratten, weil Hepatozyten säugender Ratten aufgrund einer Unreife im Assemblierungsprozess keine VLDL, sondern LDL produzieren. Erst nach Gabe von Ölsäure und Dexamethason wird die Expression noch unbekannter Faktoren induziert, so dass die für die adulten Rattenhepatozyten typischen VLDL gebildet werden können. Die Mechanismen dieser Umschaltung sollen untersucht werden. 2. An HepG2-Zellen (humane Leberzelllinie) und primären humanen Hepatozyten, weil sich Parallelen zu Rattenhepatozyten ergeben. HepG2-Zellen produzieren LDL, primäre humane Hepatozyten dagegen komplette VLDL. In analogen Versuchen zu den Rattenhepatozyten sollen die Ursachen der unterschiedlichen Assemblierung geklärt werden. 3. An transfizierten Zellen, wenn es gelingt, Transfektanten herzustellen, die mit Green Fluorescent Protein (GFP) fusioniertes ApoB als Lipoprotein assemblieren und sezernieren. Diese Technik würde die Untersuchung von intrazellulären Transport-, Sekretions- und Abbauprozessen an lebenden Zellen in Echtzeit ermöglichen und somit völlig neue Einblicke in den Assemblierungsprozess liefern. Die Aufklärung der molekularen Mechanismen der Lipoprotein-Assemblierung könnte neue Ansatzpunkte für die Therapie von Störungen des Stoffwechsels der ApoB-haltigen Lipoproteine und somit für die Atheroskleroseprävention liefern.

在血浆中加入低密度脂蛋白(LDL)和低密度脂蛋白(LDL)，使动脉粥样硬化和动脉粥样硬化成为可能。低密度脂蛋白(VL L L I)在低密度脂蛋白(L DL)水平下合成载脂蛋白B(ApoB)，因此极低密度脂蛋白(VL L E)在低密度脂蛋白(L DL)水平上下降。1.一个由S的性别和成年人组成的肝脏，由S的性别和他的性别组成。首先，地塞米松将表达出不可能的结果，因此，成人的极低密度脂蛋白将不再是典型的VLDL。机修工和柴油机工人在一起。2.一种HepG2-Zellen(Human Leberzelllinie)和Primären Human Hepatzyten，Weil sich Parallen zu Rtenozyten ergeben.HEPG2-Zellen Produzieren LDL，Primäre Human Heatzyten Dagegen Komplette VLDL。在类似物Veruchenzu den Rtenheozyten Sollen die Ursachen der Unterschiedlichung geklärt.3.转染人Zellen、Wenn es Gelingt、Transfektanten herzustellen、GFP融合蛋白ApoB ALS脂蛋白组装和sezernieren。在Echtzeit ermöglichen和Somit völlig Neue Einblicke in den Assembly blierungsprozess liefern中，我们的技术不能满足运输的需要。脂蛋白-脂蛋白-集合体的分子机械师和载脂蛋白-卤素脂蛋白和高密度脂蛋白的治疗。