癌抑制遺伝子の発現調節プロモーター領域のSNPsの探索

寻找抑癌基因表达调控启动子区的SNP

基本信息

  • 批准号:
    01J60087
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では発癌リスクを高めることにつながるSNPsを同定し、テーラーメイドの分子標的化学予防を可能にすることを目標として、癌抑制遺伝子プロモーター中のSNPに着目して探索を行ってきた。これまでに癌抑制に関わるp16で3つ、p14で3つ、p15で3つ、PTENで1つのSNPを各遺伝子プロモーター中に見出し、これらのSNPがそれぞれのプロモーター活性に及ぼす影響を検討した。特にp16遺伝子においては4箇所中3箇所のSNPsがプロモーター活性を持つ-798〜-3017領域中に見出され、そのうちのSNPの一つについては、健常人(n=19)で31.6%がvariantなのに対し、食道がん患者(n=19)においてはその割合が68.4%と高率になるという結果が得られ、このSNPが発癌リスクを高めている可能性が考えられた。プロモーター中のSNPは遺伝子中のSNPとの異なり、遺伝子発現量の調節に影響を及ぼすだけで、遺伝子産物そのものの機能は保持されていると考えられるため、遺伝子の発現量を正常レベルに戻すことができれば、SNP保持者でも発癌リスクを下げることができる。このようなリスク軽減に有用と考えられる食品成分について探索を行い、p16遺伝子について、柑橘類に含まれるノビレチンとβ-クリプトキサンチンがp16遺伝子の発現をmRNAレベルで約3倍程度上昇させることを見出した。また癌抑制遺伝子p53の下流経路に位置し、癌細胞を短時間でアポトーシスさせるPUMA遺伝子プロモーターについても癌予防・治療に重要な意味を持つと考え、既報告よりさらに上流領域で新たなプロモーター活性をもつ領域を見出した。現在も解析中であるが、この領域を介してPUMA遺伝子がp53非依存的に調節されている可能性もあり、半分以上の癌でp53が失活しているとからも有効な癌治療・予防の標的となりうるのではないかと期待している。
In this study, SNPs were identified in the development of cancer, and SNP were identified in the development of cancer suppressor genes. These SNP are found in all genes, and their effects on cancer suppression are discussed in relation to p16, p14, p15 and PTEN. In particular, SNPs from 3 out of 4 sites in p16 were found to be active from-798 to-3017 in the field, and SNP from 3 out of 4 sites were found to be active from-798 to-3017 in the field, and SNP from 3 out of 4 sites were found to be active from-798 to-3017 in the field, and SNP from 3 out of 4 sites were found to be active from-798 to-3017 in the field, and SNP from 3 out of 4 sites were found to be active from-798 to-3017 in the field. This SNP is the most likely candidate for cancer. SNPs in SNPs in the genome are different from each other, the regulation of gene expression is affected, and the function of gene product is maintained. The gene expression is normal, and SNP holders are affected. The expression of p16 gene in citrus increased by about 3-fold. Cancer suppressor gene p53 is located in the downstream pathway of cancer cells in a short period of time. PUMA gene expression is important for cancer prevention and treatment. It is reported that the upstream domain is new and active. Now, in the analysis, the domain of Puma gene is regulated independently of p53. The possibility of p53 inactivation is higher than that of cancer treatment. The target of prevention is expected.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Hoyoku Nishino, et al.: "Carotenoids in cancer chemoprevention"Cancer Metastasis Rev.. 21(3-4). 257-264 (2002)
Hoyoku Nishino 等人:“癌症化学预防中的类胡萝卜素”Cancer Metastasis Rev.. 21(3-4)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
与五沢真吾, 西野輔翼, 酒井敏行: "ヒトの癌化学予防研究への応用"がん分子標的治療. 2(2)(印刷中). (2004)
Shingo Yogozawa、Suke Nishino、Toshiyuki Sakai:“人类癌症化学预防研究的应用”分子靶向癌症治疗(2004 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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