EBウイルスによるp16-pRb、p14-p53がん抑制経路の制御とその意義

EB病毒对p16-pRb和p14-p53抑癌通路的调控及其意义

• 批准号: 23590535
• 负责人: 丸尾 聖爾
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23590535/
• 关键词: ウイルス; 不死化; がん抑制遺伝子

EBウイルスは、ヒト正常Bリンパ球を形質転換(不死化)して無制限に増殖させる活性を持ち、移植後リンパ増殖症やリンパ腫の原因となる。我々は、EBウイルスが正常細胞を不死化するメカニズムを明らかにしてきた。我々は、EBウイルスの不死化タンパク質EBNA3Aと田NA3Cが、がん抑制遺伝子p16(INK4a)とp14(ARF)の発現を抑制することによりBリンパ球不死化を引き起こしていることを明らかにした。p16(INK4a)とp14(ARF)は、それぞれpRbがん抑制タンパク質とp53がん抑制タンパク質の上流で働くことが知られている。一方、子宮頚がんの原因となるヒトパピローマウイルスのE7タンパク質とE6タンパク質は、それぞれpRbとp53を不活化する活性を持つ。これらのヒトパピローマウイルスのタンパク質は、EBウイルスの不死化タンパク質EBNA3AとEBNA3Cの機能を相補できることを明らかにした。この結果から、EBウイルスは、p16(INK4a)-pRb経路とp14(ARF)-p53経路を制御することにより細胞不死化に寄与していることが明らかになった。最終年度は、EBウイルスがp16(INK4a)とp14(ARF)の発現を抑制するメカニズムを詳細に検討するために、マイクロアレイ法を用いた解析を行った。コンディショナルにEBNA3Cの機能を制御できる不死化リンパ球を用いて、EBNA3Cオンにして8日目、21日目の遺伝子発現を、EBNA3Cオブの状態の遺伝子発現と比較して、EBNA3Cにより発現誘導される遺伝子と発現抑制される遺伝子を同定した。本研究の最も重要な意義は、EBウイルスが、ヒトパピローマウイルスに代表される他の癌ウイルスと同様に、二大癌抑制経路として知られるp16(INK4a)-pRb経路とp14(ARF)-p53経路をターゲットにしていることを明らかにした点である。

EB virus infection, abnormal B virus infection, abnormal B virus infection. I want to make sure that normal cells are not dead. We have been trying to suppress the occurrence of p16(INK4a) and p14(ARF) in EBNA3A and TNA3C. p16(INK4a) p14(ARF) The reason for this is that the E7 gene is active and the pRb gene is inactive. The function of EBNA3A and EBNA3C is complementary to each other. The results of this study are as follows: EB, p16(INK4a)-pRb, p14(ARF)-p53, p16(INK4a)-p14(ARF), p16(INK4a)-p16 (ARF)-p16 (ARF)-p16 (ARF), p16 (INK 4a)-p16 (ARF)-p16 (ARF), p16 (ARF)-p16 (ARF)-p16 (ARF), p16 (ARF)-p16 (ARF)-p1 The final analysis of EB-16 (INK-4a) and p14(ARF) is carried out in detail. EBNA3C function control, EBNA3C activation, EBNA3C activation. The most important significance of this study is that EB and Rb represent the two major cancer suppression pathways: p16(INK4a)-pRb pathway and p14(ARF)-p53 pathway.

项目成果

Epstein-Barr virus proteins EBNA3C and EBNA3A maintain lymphoblastoid cell growth by repressing p16(INK4A) and p14(ARF)

EB 病毒蛋白 EBNA3C 和 EBNA3A 通过抑制 p16(INK4A) 和 p14(ARF) 维持类淋巴母细胞生长

• 发表时间: 2011
• 作者: Seiji Maruo;Kenzo Takada
• 通讯作者: Kenzo Takada

Epstein-Barr virus nuclear antigens 3C and 3A maintain lymphoblastoid cell growth by repressing p16INK4A and p14ARF expression

• DOI: 10.1073/pnas.1019599108
• 发表时间: 2011-02-01
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Maruo, Seiji;Zhao, Bo;Takada, Kenzo
• 通讯作者: Takada, Kenzo

Replication of Epstein-Barr virus primary infection in human tonsil tissue explants.

人类扁桃体组织外植体中爱泼斯坦 - 巴尔病毒原发性感染的复制。

• DOI: 10.1371/journal.pone.0025490
• 发表时间: 2011
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Gotoh K;Ito Y;Maruo S;Takada K;Mizuno T;Teranishi M;Nakata S;Nakashima T;Iwata S;Goshima F;Nakamura S;Kimura H
• 通讯作者: Kimura H

EBV lytic infection enhances transformation of B-lymphocytes infected with EBV in the presence of T-lymphocytes

• DOI: 10.1002/jmv.23208
• 发表时间: 2012-03-01
• 期刊: JOURNAL OF MEDICAL VIROLOGY
• 影响因子: 12.7
• 作者: Katsumura, Koichi Ricardo;Maruo, Seiji;Takada, Kenzo
• 通讯作者: Takada, Kenzo