Molekularer Mechanismus der Erzeugung unterschiedlicher HAIRLESS Proteinformen durch interne Translationsinitiation und ihre Bedeutung für die Entwicklung von Drosophila melanogaster

果蝇的无毛结节与notch信号的拮抗作用。无毛蛋白检测组织化学（120和150 kDa）。Wir haben starke Hinweise darauf, dass die k<e:1> rzere无毛异构体，用于翻译起始研究。“内部核糖体进入位点”（IRES）被称为“内部核糖体进入位点”。neeste arbeen and Säugergenen lassen vermuten, dass eine IRES eine Cap-unabhängige protein synthesis auth während der Mitose erlauth， neben der Cap-abhängigen der Interphase的翻译。摘要：本文研究了无毛变异株在植物体内的功能，并对其进行了研究。Vorversuche ergaben fgr beide Isoformen eine, allerdings verminderte, wildtypische Aktivität，是dafr spright， dass beide gleichermaßen - vilelleicht als heterodiere - benötigt werden。Die jeweilige einzelne bzw。研究了Notch-Zielgene在细胞培养和体内非诱导实验中的应用。Zudem sollen Tiere erzeugt werden, die jeils nur eine Isoform exprieren, wodurch die spezifische Aktivität <s:2> berpr<e:1> fbar bird。Weiterhin soll untersucht werden, ob die IRES zellzyklusspezifisch genutzt wind，也die kleine Isoform in der Mitose anreichert and welche Bedeutung dies f<e:1> die normale function von HAIRLESS in NOTCH-Signalweg hat。

HAIRLESS spielt in Drosophila eine wichtige Rolle als Antagonist im NOTCH-Signalweg. Histochemisch werden zwei HAIRLESS Proteinformen detektiert (120 und 150 kDa). Wir haben starke Hinweise darauf, dass die kürzere HAIRLESS Isoform durch interne Translationsinitiation entsteht. Offenbar besitzt das HAIRLESS Gen im translatierten Bereich eine 'internal ribosome entry site' (IRES). Neueste Arbeiten an Säugergenen lassen vermuten, dass eine IRES eine Cap-unabhängige Proteinsynthese auch während der Mitose erlaubt, neben der Cap-abhängigen Translation in der Interphase. Im geplanten Vorhaben soll die IRES mittels bicistronischer Konstrukte in Zellkultur eindeutig bestätigt werden und die Funktion der beiden HAIRLESS Varianten zudem in vivo analysiert werden. Vorversuche ergaben für beide Isoformen eine, allerdings verminderte, wildtypische Aktivität, was dafür spricht, dass beide gleichermaßen - vielleicht als Heterodimere - benötigt werden. Die jeweilige einzelne bzw. kombinierte Wirkung auf Notch-Zielgene soll in Zellkultur und in vivo untersucht werden. Zudem sollen Tiere erzeugt werden, die jeweils nur eine Isoform exprimieren, wodurch die spezifische Aktivität überprüfbar wird. Weiterhin soll untersucht werden, ob die IRES zellzyklusspezifisch genutzt wird, sich also die kleine Isoform in der Mitose anreichert und welche Bedeutung dies für die normale Funktion von HAIRLESS im NOTCH-Signalweg hat.