课题基金 / 基金详情

終末分化した心筋細胞の機能維持機構の解析

終末分化した心筋細胞の機能維持機構の解析
终末分化心肌细胞功能维持机制分析
批准号：
11877113
负责人：
徳久 剛史
金额：
$1.28万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877113/
关键词：
BCL6BAZFノックアウトマウス転写抑制アポトーシス心筋細胞

项目摘要

项目成果

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本研究は、BCL6ノックアウト(KO)マウスにみられた心筋細胞死の誘導機序をBCL6の標的遺伝子の解析を含めた分子のレベルで解明したり、BAZF-KOマウスを作製してその心筋細胞における機能を解明することにより、終末分化した心筋細胞の機能維持機構を明らかにすることを目的とした。そして、以下の点について明らかにした。1)BCL6の転写抑制機序の解析:BCL6とそのファミリー遺伝子であるBAZFの転写抑制活性に重要な部分(17アミノ酸)を明らかにした。そこで、BCL6による転写抑制機序を解析した。その結果、17アミノ酸部のみで転写制御活性を見いだし、この抑制活性がHistone deacethylase(HDAC)の阻害剤であるTSA(Trichostatin A)により完全に消失することを見出した。2)BCL6の強発現による細胞死誘導機序の解析:BCL6を構成する17アミノ酸部とDNA結合ドメインをコードする遺伝子の培養細胞への強発現によりアポトーシスが誘導され、かつBCL6から17アミノ酸部分を取り除いた遺伝子の強発現では、アポトーシスは起こらなかったことから、BCL6はこの17アミノ酸の部分を介してアポトーシスを誘導していることが示唆された。また、このアポトーシスは培養系にHDACの阻害剤であるTSAを添加しておくと起こらなくなることから、BCL6がこの17アミノ酸部分を介してHDAC複合体の染色体DNAへのリクルートを介して細胞死が誘導されることを明らかにした。3)BAZF-KOマウスの作製とその心筋細胞における機能を解明:ES細胞への遺伝子ターゲッティングは成功しており、キメラマウスを作製中である。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Okada, S.: "Overexpression of c-fos suppresses cell cycle entry of dormant hematopoietic stem cells"Blood. 93. 816-825 (1999)
Okada, S.：“c-fos 的过度表达抑制休眠造血干细胞的细胞周期进入”血液。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoshida, T.: "A role of Bc16 in mature cardiac myocytes"Cardiovasc. Res.. 42. 670-679 (1999)
Yoshida, T.：“Bc16 在成熟心肌细胞中的作用”Cardiovasc。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Iitsuka, Y.: "Tran scriptional regulation of the Ncx (Enx, Hox1 1L1) gene in neuronal cells derived from neural crest"J. Biol. Chem.. 274. 24401-24407 (1999)
Iitsuka, Y.：“神经嵴来源的神经元细胞中 Ncx (Enx, Hox1 1L1) 基因的转录调控”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kawasaki, H.: "Increased c-Fos/AP-1 confers resistance against anergy on antigen-specific T cells"Int. Immunol.. 11. 1873-1880 (1999)
Kawasaki, H.：“c-Fos/AP-1 的增加赋予对抗原特异性 T 细胞无反应性的抵抗力”Int。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
アレルギー性炎症におけるPHF11ファミリーの機能解析と新規治療法の開発
  • 批准号：
    21659243
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    徳久 剛史
  • 依托单位：
    Chiba University
胚中心における末梢性自己免疫寛容誘導機序
  • 批准号：
    20060004
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $6.14万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    徳久 剛史
  • 依托单位：
    Chiba University
細胞寿命に関する転写因子レベルでの研究
  • 批准号：
    18659108
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    徳久 剛史
  • 依托单位：
    Chiba University
BCL6がん遺伝子のリンパ球腫瘍化機序の解析
  • 批准号：
    15023212
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.1万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    徳久 剛史
  • 依托单位：
    Chiba University
海外基金