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2種類のリポーターHIVを使用したウイルス間相互作用の解析

使用两种类型的 HIV 报告基因分析病毒-病毒相互作用

基本信息

批准号：
13015215
负责人：
前田洋助
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13015215/
关键词：
HIV リポーターケモカイン受容体相互作用

项目摘要

HlVの感染初期にはコレセプターとしてCCR5を使用するR5 HIVが主体であるが、感染後期にはCXCR4を使用するX4 HIVが出現し、エイズ発症に至ると考えられている。しかしながら、なぜX4 HIVの出現がエイズ発症と関連しているのか、そのメカニズムは明らかとなっていない。そこで、R5 HIVとX4 HIVにそれぞれ異なるリポーターを組み込み、これらが同時に存在する場合のそれぞれの感染細胞の比率を算定し、その相互作用を解析した。ヒト胎盤由来アルカリフォスファターゼ(PLAP)を有するHIV(X4,R5,R5X4)およびマウスHeat Stable Antigen(HSA)を有するHIV(X4,R5)の2種類のHIVをCD4/CCR5陽性T細胞株であるPMl、または末梢血CD4陽性細胞に感染させ,それぞれの抗体による2重染色を行い,フローサイトメーターを使用してそれぞれの単独感染細胞および重感染細胞の比率を算定した。それぞれ単独で感染させた場合と異なり、2種類のウイルスを同時に感染させると、その細胞指向性の違いによりそれぞれの感染細胞比率が変化することが判明した。すなわち、X4 HIVとR5 HIVを同時に感染させると、X4 HIV感染細胞の比率はR5 HIVの同時感染で変化しないが、R5 HIV感染細胞の比率はX4 HIVの力価に依存して増大することが判明した。一方R5 HIVどうしの感染では、両者の感染細胞比率はともに減少し、いわゆる干渉作用が観察された。末梢血CD4リンパ球ではX4 HIVによるR5 HIV感染細胞比率の増大は明らかでないものの、その比率は保たれていた。しかしR5 HIVどうしの感染では両者の感染細胞比率は減少していた。R5 HIV感染細胞比率のX4 HIVによる維持、増大という所見は、感染初期でのR5 HIV単独でのウイルス増殖は比較的抑えられているが、感染後期にX4 HIVが出現し、それにともないウイルスRNA量の上昇、CD4細胞数の著減、さらにはエイズ発症という現象を説明していることを示唆している。

HlV infection in the early stage of the use of CCR5, R5 HIV main body, late infection, CXCR4, X4 HIV, emergence, development, to the examination The emergence of HIV X4 is related to the development of HIV. To determine the ratio of infected cells in the presence of R5 HIV and X4 HIV The origin of the placenta is unknown.(X4,R5,R5X4) Heat Stable Antigen(HSA) is present in HIV(X4,R5) and CD4/CCR5 positive T cell lines of both HIV species are infected with PM1 and CD4 positive cells in peripheral blood. The percentage of infected cells and reinfected cells was determined by the use of the virus. It was found that the ratio of infected cells varied from one to another, from two species to one at the same time, from one cell orientation to another. It was found that the rate of simultaneous infection of X4 HIV and R5 HIV increased, and the rate of simultaneous infection of X4 HIV and R5 HIV increased. The proportion of infected cells in R5 HIV infected patients decreased significantly. The percentage of peripheral CD4 + cells infected with X4 + and R5 + cells increased significantly. The percentage of infected cells in those infected with HIV decreased. R5 HIV infection rate of X4 HIV cells maintained, increased, observed, early infection of R5 HIV cells alone and its growth inhibition, late infection of X4 HIV appeared, all increased, CD4 cell count decreased, and the phenomenon of disease onset was explained.