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HIV-1におけるDNAワクチン開発の基礎的研究

HIV-1 DNA疫苗开发的基础研究

基本信息

批准号：
13015221
负责人：
奥田研爾
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

HIVのワクチンにはenv,gag,pol等に対する細胞障害性T細胞(CTL)の活性を主とする強い免疫反応の惹起が重要である。今回我々は免疫宿主に強い免疫能の付与を目的に新世代DNAワクチンの開発、検討を今回行った。まず、IL-2、IL-12、GM-CSF等の発現プラスミドをHIVワクチンに挿入することにより、強い免疫応答が得られた。次にHIVのenv,gag,polの感染防御抗原を構成する約15前後のアミノ酸をコードする約1.5KbのDNAをヒト型コドン化した。エピトープをコードしている複数のDNAを直列に繋ぎ、その上流にCMVプロモーターを結合させ、更にカスパーゼやユビキチンなどの遺伝子をも挿入したものも作製した。これらには免疫増強活性が観察された。これらの新世代DNAワクチンの免疫原性及び抗HIV-1活性をHIV-1ワクチニア、キメラウイルスを用いたチャレンジ実験で有効性が認められた。一方、この10数個のエピトープをコードしているDNAをワクチニアウイルスベクターLC16m8に挿入し、追加免疫用のワクチンとして作製し、その免疫原性を現在確かめている。LC16m8株は日本で独自に開発され、副作用が、極めて少なく、有効性が高いワクチンとして臨床試験も行われているものである。それら両方が揃った場合に、新世代DNAをまず免疫し、次にLC16m8株由来ワクチニアウイルスベクターを追加免疫した後、種々の免疫反応を検討し、その有効性を検討していく。

HIV infection env,gag,pol, etc. are important for the activation of cytotoxic T cells (CTL). The development and exploration of new generation DNA for immune host enhancement and immune function delivery The development of HIV, IL-2, IL-12, GM-CSF, etc., has been successfully investigated. HIV env,gag,pol infection defense antigen composition of about 15 years ago, about 1.5 Kb of DNA type A number of DNA fragments were isolated from the genome, and a number of DNA fragments were isolated from the genome. The immune enhancement activity was detected. The immunogenicity and anti-HIV-1 activity of the new generation of DNA are discussed. One side, more than 10 of the DNA, additional immunization, and immunogenicity were confirmed. LC 16m8 strain developed independently, with few side effects and high efficacy in clinical trials In addition, the immune response of the new generation of DNA was investigated in the case of infection, and the origin of the LC 16m8 strain was investigated in the case of infection.