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化学誘導血圧変異マウスの開発と高血圧遺伝子座の解析

化学诱导血压突变小鼠的培育及高血压基因位点分析

基本信息

批准号：
13203001
负责人：
杉山文博
金额：
$ 4.8万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13203001/
关键词：
ENU マウス血圧 QTL

项目摘要

研究の目的と進め方:ヒト本態性高血圧は複数の遺伝子が関わる多因子疾患と考えられている。疾患原因遺伝子解明において、マウスを用いたphynotype-drivenアプローチは有用な戦略のひとつである。本研究は、このアプローチよりマウス血圧量的遣伝子座(QTL)を明らかにするため、a)近交系マウスを利用し血圧QTLを明らかにすること、b)ENUによる血圧変異マウスを作製することを目的として研究を進めている。2001年度の研究の当初計画:a)近交系マウスにおける心血管量的形質の定量化、近交系マウスの血圧QTL解析および候補遺伝子の機能解析、b)ENU投与量の決定とG1世代の作製2001年度の成果:a)13系統の近交系マウスにおける基礎血圧値、心拍数および左心室重量を定量化し(一部データをBMC genetics誌に公開)、今後の心血管系QTL解析の基盤を整備している。C57BL/6Jと、A/J間子孫から得られた血圧QTLの成果はGenomic8誌およびCurr Hypertens Rep誌に掲載された。CBA/CaJとBALB/c間子孫より新たに血圧QTL解析を実施し、2つの血圧QTLを同定した(投稿中)。このマウス血圧QTLはラットおよびヒト高血圧QTLと一致した。b)ENU投与方法は週1回80mg/kgを3週連続方式が良好であることが確認された。現在G1世代の子孫140匹においてにて血圧変異マウスを探索中である。国内外の成果の位置づけ:マウス血圧QTL解析の報告を継続しているグループは我々とthe Jackson LaboratoryのPaigen -Labのみである。また、Jacob HJはNature review(genetics)誌(3:33-42,2002)の多因子遺伝の特集において高血圧QTLが種を超えて保存されていることを我々の論文(Genomics 71:70-77,2001)を引用し紹介している。達成できなかったこと、予想外の困難、その理由:ENU処理G1世代の数が少ない。しかし投与量が決定したため、今後G1数を増加させることが可能となった。今後の課題:マウス心血管系QTLを更に数多く明らかにする。ENU処理G1世代を多数作製し、血圧変異マウスを発見する。

The purpose of the study was to evaluate the efficacy of multifactorial disease in patients with chronic high blood pressure. The cause of the disease is to be explained and used to explain the cause of the disease. the reason for the disease is to explain the cause of the disease and use the word "phynotype-driven" to explain the cause of the disease. In this study, blood samples were collected in the constellation of blood samples (QTL). A) inbred lines were detected by QTL, and b) the blood samples of inbred lines were analyzed by ENU. The original research project of 2001 was as follows: a) morphological quantification of cardiovascular volume in inbred lines, QTL analysis in inbred lines, QTL analysis in inbred lines, ENU investment and quantity determination in G1 generations. results in 2001: a) 13 inbred lines in inbred lines The number of heart beats, the quantification of left ventricular weight (an open book), and the QTL analysis of cardiovascular system in the future. The results of C57BL/6J and ABG J were obtained by blood QTL, Genomic8, Curr Hypertens Rep, etc. CBA/CaJ "BALB/c" son "new"blood QTL analysis"Shi", 2 "blood" QTL "same" (in the contribution). The blood samples were QTL, the blood samples were QTL, the blood samples were the same. B) ENU investment and method "1-back 80mg/kg" 3 "connection mode" good connection "confirmation". Now 140 children of the G1 generation are in the process of exploration. The location of "achievements" at home and abroad: "Blood" QTL analysis "report"the Jackson Laboratory" Paigen-Lab "report". Jacob HJ, Jacob HJ, Nature review (genetics) Journal (3:33-42, 2002), Multi-factor, Special Collection, High Blood, QTL, Super, Save, write, save, save, save The reason for this is that the number of generations in the G1 generation of ENU is very small. The amount of investment and investment will determine the amount of money, and the number of G1 will be increased in the future. In the future, we will learn more about the number of cardiovascular QTL. In the G1 generation of ENU, most of them are infected, and the blood is not known to them.