Untersuchung der Signaltransduktion in der Induktion von T-Zell Toleranz

诱导 T 细胞耐受的信号转导研究

• 批准号: 5313018
• 负责人: Professor Dr. Vigo Heissmeyer
• 金额: --
• 依托单位: Forschungsbereich Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5313018?language=en
• 关键词: Untersuchung; der; Signaltransduktion; Induktion; von

Die Stimulation von T-Lymphozyten durch den T-Zell Rezeptor (TCR) resultiert in Abwesenheit von Kostimulation paradoxerweise nicht in T-Zell Aktivierung, sondern in einem langlebigen inaktiven Zustand, der Anergie. T-Zell Toleranz/Anergie ist ein Mechanismus, der gewährleistet, daß potentiell autoreaktive T-Zellen in der Periphere inaktiviert werden, während die fehlende Funktion von Toleranz zu Autoimmunität führt. Es ist daher das ultimative Ziel der Behandlung von Autoimmunkrankheiten sowie der Transplantationsmedizin, die Induktion von Immuntoleranz manipulieren zu können. In der T-Zelle ist die PKCJ proximal an der Antigenerkennung beteiligt, das Enzym wird ausschließlich bei produktiver Aktivierung intrazellulär in die zentralen Domänen der Kontaktstelle rekrutiert. Die genetische Inaktivierung von PKCJ im Mausmodell zeigte, daß periphere T-Zellen dieser Tiere nicht mehr produktiv aktiviert werden können. In dem vorgeschlagenen Projekt soll nun versucht werden, durch eine genetisch-chemische Herangehensweise die Enzymaktivität von PKCJ induzierbar durch zellpermeable spezifische Inhibitoren zu blockieren. Durch retrovirale Infektion von PKCJ-/- T-Zellen mit dem Transgen einer punktmutierten PKCJ soll die Hypothese getestet werden, ob diese T-Zellen bei vollständiger Stimulation durch Inaktivierung von PKCJ anergisiert werden. Sollte unsere Annahme bestätigt werden, bietet dieses induzierbare System die Möglichkeit, die Entstehung von Anergie auf der molekularen Ebene zu untersuchen und Genprodukte zu isolieren, die in toleranten T-Zellen die Aktivierung des kostiumulatorischen Signalwegs blockieren.

T-Zell受体(T-Zell Rezeptor，TCR)刺激T-Zell受体(T-Zell Rezeptor，TCR)的结果在T-Zell Aktivierung、Einem langlebigen inaktiven Zustand和Anergie中出现。这是一种新的免疫机制，也是一种新的自体免疫机制。这是一种最后通牒，是一种自体免疫系统，用于移植、免疫耐受和操纵免疫系统。在这两种情况下，Das Enzym将在De zentalen Domänen和Kontaktstelle rekrutiert中生产Aktivierung inzellulär。他说：“我不知道你的名字是什么意思，但我不知道。在DEM vvgeschlagenen Projekt soll nun versuthat，dechch eine gentisch-Chemische herangehensweise die Enzymaktitiität von PKCJ Induzierbar von PKCJ inhibitoren zu阻塞物。在逆转录病毒感染和/-T-Zellen MIT DEM对PKCJ进行逆转录病毒感染的情况下，我们可以观察到他们对PKCJ的刺激作用。从现在起，所有的工业系统都不能正常运转，也不能再继续下去了，也就不能再继续下去了。