Bedeutung von Polymorphismen in Genen für CYP2D6 und Elementen der beta-adrenergen Signaltransduktion für die klinische Antwort auf die Betablocker Bisoprolol und Carvedilol

这句话的意思是：“这是一种变化，也是一种遗传决定。”5-FACHE Unterschiede im Gleichgewicters-plmaspiegel von metoprolol und，in geringerem Umfang，von Carvedilol.Patienten MIT Einem CYP2D6代谢物基因(PM)不佳，服用美托洛尔等，效果不佳。Zusätzlich Existieren häufige in den Genen für Elemente derβ-adrenergen Signalaskade，von denen wahrscheinlichβ1-adrenozeptor-Polyphisman am wichtiggous sind.基因多态过敏症是一种治疗方法，也是一种有效的治疗方法。比斯朗现有的统计数据和研究，是最好的，也是最好的。在DEM hier vorgeleten Projekt Sollen 836ältere Patienten Mit Herzinfulizienz(&gt；65 J)fürβ1-Arg389Gly andβ1-Ser49Gly Sowie die Häufigsten 8-PM等位基因Sowie CYP_2D6-Genduikationen的基因分型。DNAs stehen im Rahman der CIBIS ELD STUDIE(Kompetenznetzwerk Herzinfulizienz，Förderung BMBF)zur Verfügung，in der zurzeit prospecktiv，Multizentrisch and双盲die Reaktion auf Ersteinstellung MIT Bisprolol oder Carvedilol Oder Carvedilol unteredilol wird wird.Primärer Endpenkt ist die Verträglichkeit，sekundäre Endpenkte Schlie en wichtige参数der Wirksamkeit Wie 6-Minuten Gehtest and Ejektionsfraktion ein.β1-肾上腺素受体和CYP2D6-基因多态基因比索洛尔和卡维地洛符合标准。

Die klinische Reaktion auf Betablocker ist variabel und wahrscheinlich teilweise genetisch determiniert. Polymorphismen im CYP2D6 Gen verursachen mindestens 5-fache Unterschiede im Gleichgewichts-Plasmaspiegel von Metoprolol und, in geringerem Umfang, von Carvedilol. Patienten mit einem CYP2D6 poor metabolizer Genotyp (PM) reagieren auf Metoprolol etwa doppelt so stark wie Nicht-PM. Zusätzlich existieren häufige Polymorphismen in den Genen für Elemente der β-adrenergen Signalkaskade, von denen wahrscheinlich β1-Adrenozeptor-Polymorphismen am wichtigsten sind. Bevor diese Genpolymorphismen allerdings für eine Therapie-Stratifizierung verwendet werden können, muss ihr Einfluss in Bezug auf klar definierte Endpunkte durch Studien gesichert sein. Bislang existiert nur eine einzige statistisch ausreichend große Studie, bei der die Bedeutung von adrenergen Genpolymorphismen prospektiv untersucht worden ist (BEST). In dem hier vorgelegten Projekt sollen 836 ältere Patienten mit Herzinsuffizienz (>65 J) für β1-Arg389Gly und β1-Ser49Gly sowie die häufigsten 8 CYP2D6-PM Allele sowie CYP2D6-Genduplikationen genotypisiert werden. Die Patienten-DNAs stehen im Rahmen der CIBIS ELD Studie (Kompetenznetzwerk Herzinsuffizienz, Förderung BMBF) zur Verfügung, in der zurzeit prospektiv, multizentrisch und doppelblind die Reaktion auf Ersteinstellung mit Bisoprolol oder Carvedilol untersucht wird. Primärer Endpunkt ist die Verträglichkeit, sekundäre Endpunkte schließen wichtige Parameter der Wirksamkeit wie 6-Minuten Gehtest und Ejektionsfraktion ein. Wir erhoffen uns von dieser Substudie von CIBIS ELD belastbare Aussagen zur Bedeutung von β1-Adrenozeptor und CYP2D6-Genpolymorphismen für die Verträglichkeit und Wirkung der beiden Standard-Betablocker Bisoprolol und Carvedilol.