Bedeutung von Polymorphismen in Genen für CYP2D6 und Elementen der beta-adrenergen Signaltransduktion für die klinische Antwort auf die Betablocker Bisoprolol und Carvedilol

β受体阻滞剂变量的klinische反应与基因决定因子的相关性研究。CYP2D6基因多态性：Gen verursachen mindestens 5-fache Unterschiede in gleichgewicts - plasmaspiegel von metoprorol； in geringerem Umfang, von Carvedilol。患者在服用美托洛尔后，CYP2D6代谢不良基因型（PM）的发生率明显高于服用美托洛尔的患者。β-肾上腺素信号通路通路，β1-肾上腺素受体通路，β1-肾上腺素受体通路，β1-肾上腺素受体通路。疾病基因多态性与基因变异的关系研究[j]； [j]; [j]; [j]；beislang existtiert nur eine einzige statistisch ausreichend große study, bebeder die Bedeutung von adrenergen Genpolymorphismen prospective unsusucht worden ist （BEST）。在dem hiorgelegten项目中，2010,36 ältere patientmit herzinsuffizizenz (bbbb65 J) f<s:1> r β1-Arg389Gly和β1-Ser49Gly sowie die häufigsten 8 CYP2D6-PM等位基因sowie CYP2D6-Genduplikationen基因型分析。[endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1] [endenteref: 1]。Primärer Endpunkt ist die Verträglichkeit， sekundäre Endpunkte schließen wichtige参数der workksamkeit wie 6分钟gehest和ejektionsstrtion ein。研究结果表明：β1-肾上腺素受体和cyp2d6 -基因多态性与β1-肾上腺素受体和cyp2d6基因多态性与β1-受体阻断剂比索洛尔和卡维地洛的关系。

Die klinische Reaktion auf Betablocker ist variabel und wahrscheinlich teilweise genetisch determiniert. Polymorphismen im CYP2D6 Gen verursachen mindestens 5-fache Unterschiede im Gleichgewichts-Plasmaspiegel von Metoprolol und, in geringerem Umfang, von Carvedilol. Patienten mit einem CYP2D6 poor metabolizer Genotyp (PM) reagieren auf Metoprolol etwa doppelt so stark wie Nicht-PM. Zusätzlich existieren häufige Polymorphismen in den Genen für Elemente der β-adrenergen Signalkaskade, von denen wahrscheinlich β1-Adrenozeptor-Polymorphismen am wichtigsten sind. Bevor diese Genpolymorphismen allerdings für eine Therapie-Stratifizierung verwendet werden können, muss ihr Einfluss in Bezug auf klar definierte Endpunkte durch Studien gesichert sein. Bislang existiert nur eine einzige statistisch ausreichend große Studie, bei der die Bedeutung von adrenergen Genpolymorphismen prospektiv untersucht worden ist (BEST). In dem hier vorgelegten Projekt sollen 836 ältere Patienten mit Herzinsuffizienz (>65 J) für β1-Arg389Gly und β1-Ser49Gly sowie die häufigsten 8 CYP2D6-PM Allele sowie CYP2D6-Genduplikationen genotypisiert werden. Die Patienten-DNAs stehen im Rahmen der CIBIS ELD Studie (Kompetenznetzwerk Herzinsuffizienz, Förderung BMBF) zur Verfügung, in der zurzeit prospektiv, multizentrisch und doppelblind die Reaktion auf Ersteinstellung mit Bisoprolol oder Carvedilol untersucht wird. Primärer Endpunkt ist die Verträglichkeit, sekundäre Endpunkte schließen wichtige Parameter der Wirksamkeit wie 6-Minuten Gehtest und Ejektionsfraktion ein. Wir erhoffen uns von dieser Substudie von CIBIS ELD belastbare Aussagen zur Bedeutung von β1-Adrenozeptor und CYP2D6-Genpolymorphismen für die Verträglichkeit und Wirkung der beiden Standard-Betablocker Bisoprolol und Carvedilol.