Liganden als Rezeptoren - Inverse Signaltransduktion der transmembranen Chemokine CXCL16 und CX3CL1/Fractalkine

配体作为受体 - 跨膜趋化因子 CXCL16 和 CX3CL1/fractalkine 的反向信号转导

• 批准号: 218482185
• 负责人: Professorin Dr. Janka Held-Feindt
• 金额: --
• 依托单位: Anatomisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/218482185?language=en
• 关键词: Liganden; als; Rezeptoren; Inverse; Signaltransduktion

Chemokine sind lösliche chemotaktische Peptide, welche die Migration und Proliferation von Zellen bei Entzündungsreaktionen, aber auch in der Tumorprogression kontrollieren. Zwei der ca. 50 Che-mokine, CXCL16 und CX3CL1, besitzen eine Transmembran-Struktur, aus der eine lösliche chemotaktische Form durch Proteasen freigesetzt wird; die Bedeutung der transmembranen Formen ist weitgehend unbekannt. Beide Chemokine werden von vielen Tumorzellen, so auch von Glioblastomen (hoch-malignen Hirntumoren) hoch exprimiert; deren bekannte Rezeptoren finden sich jedoch nahezu nur auf infiltrierenden Leukozyten. Interessanterweise induzieren die löslichen Chemo-kine (und Antikörper) aber in Rezeptor-negativen Tumorzellen eine Signaltransduktion und z.B. eine erhöhte Proliferation. Diese Effekte sind direkt von der Expression der transmembranen Chemokine auf den Tumorzellen abhängig. Wir erklären dies mit der Hypothese einer inversen Signaltransduktion der transmembranen Chemokine, wobei ihre löslichen Spaltprodukte auto-/parakrinen Effekte induzie-ren und dabei die transmembranen Formen zum Rezeptor werden. Ziel des Antrags ist es, diesen neuartigen Mechanismus zu beweisen und dessen biologische Bedeutung, beispielhaft an Tumoren, zu klären.

趋化因子是一种化学趋化肽，可抑制肿瘤细胞的迁移和增殖，也可控制肿瘤的进展。两个人。[50] Che-mokine，CXCL 16和CX 3CL 1，是一种跨膜结构，由一种通过蛋白质进行的化学转移形式形成;跨膜结构的基础是未知的。尽管趋化因子在许多肿瘤中起作用，但在胶质母细胞瘤中也起作用;而在白细胞浸润中，很少发现趋化因子。Interessanterweise induzieren die löslichen Chemo-kine（und Antikörper）aber in Rezeptor-negativen Tumorzellen eine Signaltransduktion und z.B.一个高扩散。这种作用直接影响跨膜趋化因子在肿瘤组织中的表达。我们通过假设跨膜趋化因子的信号转导发生了逆转，从而使其产生了自发性/副作用，并使跨膜受体形成韦尔登。这是一种新的生物学机制，它是肿瘤的重要组成部分。