がん化におけるcaspase-8機能異常の解析

Caspase-8功能障碍在癌症转化中的分析

• 批准号: 13214075
• 负责人: 堀内 孝彦
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214075/
• 关键词: アポトーシス; がん; caspase-8

我々の目的は、アポトーシスにきわめて重要な分子であるcaspase-8の機能異常が、細胞のがん化に関与することを明らかにすることにある。我々は最近このcaspase-8のsplice variant(caspase-8L)を見いだし、その発現がある種のリンパ系腫瘍細胞で大きく偏っていることを報告した。Caspase-8Lは、caspase-8の酵素活性部位のみを欠失するため、アポトーシスを抑制することが予想された。本年度の成果の第一は、caspase-8Lの機能を細胞生物学的に明らかにしたことである。すなわちcaspase-8Lがcaspase-8によるアポトーシスをdominant negativeに抑制すること、その機序がFADDとcaspase-8との結合を競合的に阻害することを明らかにした。Caspase-8Lが過剰に発現することにより、アポトーシスが抑制されがん化が生じる可能性が考えられる。第二の成果は、caspase-8の全エクソンについて各種がん組織で変異を同定する解析システムが動き始めたことである。第三の成果はcaspase-8を選択的に欠損したヒト由来T細胞株を樹立したことである。この細胞でがん組織から得られた変異caspase-8を発現させることにより、正常のcaspase-8の影響を受けずに変異caspase-8の機能解析が可能になった。

Our goal is to improve the functioning of caspase-8, an important molecule, and to improve the quality of cells. Recently, we reported that caspase-8 and its splice variant(caspase-8L) were found in many kinds of tumor cells. Caspase-8L is expected to inhibit the activity of caspase-8 enzymes. This year's results are the first to highlight the role of caspase-8L in cell biology. Caspase-8L is the dominant negative inhibitor of FADD and caspase-8. Caspase-8L has been found to inhibit the occurrence of Caspase-8L. The second result is that caspase-8 is a complete set of different tissues. The third result is that caspase-8 is deficient in T cell growth. The expression of caspase-8 in these cells may be affected by the changes in tissue and normal caspase-8, and the functional analysis of caspase-8 may be affected.

项目成果

Yasutomo K et al.: "Mutation in DNASE I in people with systemic lupus erythematosus"Nature Genet.. 28. 313-314 (2001)

Yasutomo K 等人：“系统性红斑狼疮患者中 DNASE I 的突变”Nature Genet.. 28. 313-314 (2001)

Kojima, T., et al.: "Analysis of Fas ligand gene mutation in patients with systemic lupus erythematosus."Arthritis Rheum.. 43. 135-139 (2000)

Kojima, T., et al.：“系统性红斑狼疮患者 Fas 配体基因突变分析。”Arthritis Rheum.. 43. 135-139 (2000)

Sawabe T et al.: "Defect of lck in a patient with common variable immunodeficiency"Int. J. Mol. Med.. 7. 609-614 (2001)

Sawabe T 等人：“常见变异型免疫缺陷患者的 lck 缺陷”Int。

Himeji D et al.: "Characterization of caspase-8L : A novel isoform of caspase-8 that behaves as an inhibitor of the caspase cascade"Blood. (in press).

Himeji D 等人：“caspase-8L 的表征：一种新的 caspase-8 亚型，可作为 caspase 级联的抑制剂”Blood。

Harashima S et al.: "Outside-to-inside signal through the membrane TNF-α induces E-selectin (CD62E) expression on activated human CD4+ T cells"J. Immunol.. 166. 130-136 (2001)

Harashima S 等人：“通过膜 TNF-α 的从外到内信号诱导活化的人 CD4+ T 细胞上的 E-选择素 (CD62E) 表达”J.Immunol.. 166. 130-136 (2001)