(DNAプール)PLACE-SSCP法による自己免疫疾患の病因遺伝子の網羅的探索

(DNA pool)利用PLACE-SSCP方法全面寻找自身免疫性疾病的致病基因

• 批准号: 14013047
• 负责人: 堀内 孝彦
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14013047/
• 关键词: 遺伝子解析; アポトーシス

免疫・アレルギー性疾患の候補遺伝子として、HLA領域をはじめとして、補体ならびにその受容体、T細胞受容体、免疫グロブリン受容体、各種サイトカインならびにその受容体、アポトーシス関連分子、オンコジーン、各種受容体の細胞内シグナル伝達分子など多岐にわたるが、HLA以外は充分な症例数について系統的検討がなされているとは言えず、特に日本人での大規摸な検討は皆無である。(DNAプール)PLACE-SSCP法は、数百人単位で迅速かつ正確にSNPを検出できるシステムであり、その特徴を利用して上記候補遺伝子の多型(SNP)ならびに変異の検索、膠原病・アレルギー疾患での頻度の解析、疾患との関連を解析する。我々は今までに、Dnase 1、caspase-8、APRIL、Fas、HS1などの分子の異常あるいはポリモルフィズムとSLEの関連について報告してきた。その結果、アポトーシスに関連した分子の機能異常がSLEの病態に大きく関与していることが示唆された。今年度は、疾患モデルマウスで異常が見い出された分子や、アポトーシス関連分子、TNF/TNF受容体ファミリー分子を中心として40個の遺伝子を選択し、全エクソン領域についてSNPの有無、その頻度をSLE患者、健常人で検討した。さらに機能解析にも着手している。我々の開発した画期的な遺伝子解析システムによりさらに効率よく網羅的な疾患関連遺伝子を同定できると考える。

Candidate genes for immune disorders, HLA domain, complement receptors, T cell receptors, immune receptors, receptors for various types of immune disorders, receptor related molecules, intracellular molecules for various receptors, multi-species receptors, and multi-species receptors. The number of cases outside HLA is sufficient, and the number of cases outside HLA is sufficient. (DNA PLACE-SSCP method can rapidly detect the correct SNP in hundreds of individuals, and use the characteristics to record the polymorphism of candidate genes, analyze the frequency of collagen diseases, and analyze the relationship between diseases. We report molecular abnormalities in Dnase 1, caspase-8, APRIL, Fas, HS1, and SLE. As a result, the molecular dysfunction of SLE is related to the disease. This year, the presence and frequency of SNPs in SLE patients and healthy individuals were examined in the presence and absence of SNPs in SLE patients and healthy individuals. This is the first time that we've done this. We are looking forward to the development of a new generation of genetic analysis methods, and we are looking forward to the development of a new generation of genetic analysis methods, and we are looking forward to the development of a new generation of genetic analysis methods.

项目成果

Koyama T, Tsukamoto H, et al.: "A novel polymorphism of the human APRIL gene is associated with systemic lupus erythematosus"Rheumatology. 42. 1-6 (2003)

Koyama T、Tsukamoto H 等人：“人类 APRIL 基因的一种新多态性与系统性红斑狼疮相关”风湿病学。

Horiuchi T, Nishimukai H, et al.: "Molecular bases for human complement C7 polymorphisms, C7^*3 and C7^*4"Biochem Biophys. Res. Commun.. 298. 450-455 (2002)

Horiuchi T、Nishimukai H 等：“人补体 C7 多态性的分子基础，C7^*3 和 C7^*4”Biochem Biophys。

Kikuchi Y, Horiuchi T, et al.: "RP105-lacking B cells from lupus patients are responsible for the production of immunoglobulins and autoantibodies"Arthritis Rheum.. 46(12). 3259-3265 (2002)

Kikuchi Y、Horiuchi T 等人：“来自狼疮患者的缺乏 RP105 的 B 细胞负责产生免疫球蛋白和自身抗体”Arthritis Rheum.. 46(12)。

Himeji D, Horiuchi T, et al.: "Characterization of caspase-8L : a novel isoform of caspase-8 that behaves as an inhibitor of the caspase cascade"Blood. 99(11). 4070-4078 (2002)

Himeji D、Horiuchi T 等人：“caspase-8L 的表征：一种新的 caspase-8 亚型，可作为 caspase 级联的抑制剂”Blood。

Sawabe T, Horiuchi T, et al.: "Aberrant HS1 molecule in a patient with systemic lupus erythematosus"Genes Immun.. (in press). (2003)

Sawabe T、Horiuchi T 等人：“系统性红斑狼疮患者中的异常 HS1 分子”Genes Immun..（出版中）。