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Smads活性化因子Hgs/Hrsの細胞増殖がん化における役割

Smads 激活剂 Hgs/Hrs 在细胞增殖和癌变中的作用

基本信息

批准号：
13216007
负责人：
浅尾裕信
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216007/
关键词：
Hgs Hrs サイトカイン情報伝達 Smad

项目摘要

我々はインターロイキン2やGM-CSFによりチロシンリン酸化される分子としてFYVEfinger分子Hgsを遺伝子単離した。その機能を調べるためにHgs遺伝子ホモ変異マウスを作成したところ、胎生期10.5日以内に死亡した。このメカニズムとして、HgsはSmad2やSmad3分子と直接会合し、これらSmadsをアクチビン受容体に効率よく会合させる機能を有することを発見し、Hgsの変異がアクチピン受容体からの情報伝達不全を引き起こしていることを証明した。Smad2、Smad4は癌抑制遺伝子として働いていることが明らかにされている。従って、我々はSmads活性化に重要なHgsもまた癌抑制遺伝子として機能している可能性を想定し、その検討のためにCre-loxPシステムを用いたHgsコンディショナルノックアウトマウスを作成しようと試みている。ドミナントネガティブHgsがアクチビン以外にもSmad活性化シグナルを抑制するかどうかを調べた結果、TGF-βとともにBMPのシグナルも抑制する可能性を見出した。Hgsと同様FYVEfingelドメインを持つSARAのドミナントネガティブ分子(SARA DN)がTGF-βのシグナルを強く抑制することは報告されているが、我々はSARADNのBMPシグナルに対する抑制作用は非常に弱いという結果を得ており、それらFYVEfingerドメイン分子のSmad活性化における使い分けがある可能性もある。Hgsコンディショナルノックアウトマウス作成の過程で、Hgs発現量の極めて低い細胞株を樹立することが出来た。しかし、この細胞株ではTGF-βやBMPのシグナル伝達に明らかな異常は認められていない。現在、この細胞にCreを発現させ、完全にHgsを欠失した細胞株を得ようとしているところである。

I 々はインターロイキン2やGM-CSFによりチロシンリンacidified されるmolecule としてFYVEfinger molecule Hgsを伝子単利した.その function を tune べるためにHgs remaining 伝子ホモ変different マウスをmade したところ, に died within 10.5 days of the fetal period した.このメカニズムとして、HgsはSmad2やSmad3 molecules とdirect integration、これらSmads をアクチビン acceptor にefficiency よく会合させる function を有することを発见し、Hgsの変different がアクチピンThe information on the recipient is incomplete and the information is not fully developed. Smad2 and Smad4 are two cancer suppressor genes.従って、I々はSmads activation is importantなHgsもまたCancer suppression functionとしてfunctionしているPossibilityをScenarioし、その検 DiscussionのためにCre-loxPシステムを用いたHgsコンディショナルノックアウトマウスを成しようとtestみている.ドミナントネガティブHgsがアクチビンにもSmad activationシグナルをsuppressionするかどうかを动べた results, TGF-βとともにBMP のシグナルも inhibits the possibility of するを见出した. Hgsと同様FYVEfingelドメインをholdつSARAのドミナントネガティブmolecule (SARA DN)がTGF-βのシグナルをSTRONG することはreport されているが、我々はSARADNのBMPシグナルに対する inhibitory effect は non The result of the constant weakness is the ており, and the それらFYVEfingerドメインmolecule のSmad activation におけるmakes the い分けがあるpossibility もある. The process of making Hgs コンディショナルノックアウトマウス, and the establishment of Hgs 発発's low-low cell lines are now available.しかし, この cell line ではTGF-βやBMP のシグナル伝大に明らかなAbnormal は recognized められていない. Now, the cell strain is the same as the cell line, and the cell strain is completely lost.