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Smads活性化に関わるチロシンリン酸化分子Hgsの細胞増殖がん化における役割

酪氨酸磷酸化分子Hgs参与Smads激活在细胞增殖和癌变中的作用

基本信息

批准号：
12215005
负责人：
浅尾裕信
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215005/
关键词：
Hgs Hrs STAM Smad アクチビン

项目摘要

インターロイキン2によりチロシンリン酸化される分子としてFYVE finger分子Hgs/Hrsを遺伝子単離した。その機能を調べるためにHgs遺伝子ホモ変異マウスを作成したところ、胎生期10.5日以内に死亡した。HgsはSmad2やSmad3分子と直接会合し、これらSmadsをアクチビン受容体に効率よく会合させる機能を有することを見出し、Hgsの変異がアクチビン受容体からの情報伝達不全を引き起こし、これが胎生致死の原因と考えられた。Smad2、Smad4は癌抑制遺伝子として働いていることが明らかにされているため、Smads活性化に重要なHgsもまた癌抑制遺伝子として機能している可能性を想定し、Hgsの遺伝子座(17q25)に相当する領域のLOHが認められている食道癌におけるHgsの変異を検索したが、これまでのところ明らかなHgs分子の異常は見つからなかった。Hgsの各組織での機能、特に癌抑制機能を検討するためにCre-loxPシステムを用いてHgsコンディショナルノックアウトマウスを作成しようと試みたが、コンディショナルターゲティングベクターがうまく機能せず、胎生致死となった。現在ターゲティングベクターを作製し直しているところである。ドミナントネガティブHgsがアクチビン以外にもSmad活性化シグナルを抑制するかどうかを調べた結果、TGF-βとともにBMPのシグナルも抑制することを見出した。Hgsと同様FYVE fingerドメインを持つSARAのドミナントネガティブ分子(SARA DN)がTGF-βのシグナルを強く抑制することは報告されているが、我々はSARA DNのBMPシグナルに対する抑制作用は非常に弱いという結果を得ており、それらFYVE fingerドメイン分子のSmad活性化における使い分けがあるのではないかと考え、さらに研究を進めている。

FYVE finger molecules Hgs/Hrs molecules are separated from each other. The machine was able to make sure that the Hgs child died of death within 10.5 days of birth. The direct rendezvous of Hgs Smad2 Smad3 molecules, the rendezvous of capacitive bodies, the rendezvous rate of capacitive bodies, the presence of capacitive bodies, the incidence of fetal death, fetal birth and death were investigated. Smad2, Smad4 cancer suppressor, cancer suppressor, cancer We need to know that the Hgs molecule is a common molecule, and that we have a lot of trouble with it. The Hgs and special cancer suppressants were able to detect the possibility that the Cre-loxP could be used as an instrument for the treatment of fetal death, birth and death by using a single-cell Hgs. Now, I don't know what to do. I don't know. I don't know. In addition to the Hgs activation test, the Smad activation test suppressed the activation of Smad. The results showed that TGF- β was activated. The results were different from those of the BMP. In the same way as FYVE finger, the same results were obtained as follows: TGF- β molecule (SARA DN), TGF- β molecule, SARA DN molecule, TGF- β molecule, and so on. The research is in the process of being studied.