インターロイキン21とその受容体発現に対するエピジェネティックな制御系の解析

白细胞介素21表观遗传调控系统及其受体表达分析

• 批准号: 17659139
• 负责人: 浅尾 裕信
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17659139/
• 关键词: エピジェネティクス; サイトカイン; 自己免疫疾患

IL-21は多様な生物活性を示すサイトカインであるが、発現制御機構に関しては不明である。自己免疫性糖尿病を発症するNODマウスではIL-21の産生亢進が自己反応性T細胞の増殖に寄与する可能性が報告された。本研究ではNODマウスでのIL-21遺伝子の発現制御機構、特にDNAメチル化によるエピジェネティックな制御系について解析した。1.初めに、DNAメチル化阻害剤5-アザシチジン(5-aza-C)を用いて、IL-21発現に対する影響を調べた。PMAとionomycine刺激マウスTリンパ腫RL♂1に5-aza-Cを添加したところ、IL-21の発現が亢進した。一般に転写制御領域のDNAメチル化によりサイトカイン産生は抑制されるが、IL-21においてもその発現がDNAメチル化により抑制されていることが明らかとなった。2.IL-21遺伝子プロモーター領域のCpGモチーフDNAメチル化の解析:bisulfite処理法によりNODマウスとC57BL/6マウスのT細胞ゲノムDNAのCpGモチーフメチル化を解析した。C57BL/6マウスと比べ、いくつかのCpGモチーフがNODマウスではメチル化されていないことが判明した。それぞれのIL-21遺伝子のプロモーター領域の塩基配列を解読したところ、このメチル化パターンの相違の多くはCpG部分のSNPが原因であることが判明した。3.IL-21転写活性化に及ぼすCpGメチル化の解析:それぞれのマウスのIL-21遺伝子プロモーター領域をレポータープラスミドにクローニングした。in vitroでCpGメチル化したレポータープラスミドをマウスT細胞株に導入し、PMAとIonomycinで刺激し転写活性化を解析した結果、NODマウス由来のレポーター遺伝子活性化がC57BL/6マウス由来のものよりやや高くなる傾向はみられたが、明らかな差異は認められなかった。

The <s:1> multiple な biological activities of IL-21 を indicate すサ トカ <s:1> <s:1> であるが であるが であるが, and the mechanism of occurrence and control に is related to the て て である である is unknown である. Their autoimmune diabetes を 発 disease す る NOD マ ウ ス で は IL - 21 の have hyperthyroidism が himself against 応 に send T cells の raised colonization and す る possibility が report さ れ た. This study で は NOD マ ウ ス で の IL - 21 heritage 伝 son の 発 now the royal institution, especially に DNA メ チ ル change に よ る エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な suppression system に つ い て parsing し た. 1. Early め に, DNA メ チ ル chemical resistance against one of 5 - ア ザ シ チ ジ ン (5 - aza - C) を い て, IL - 21 発 now に す seaborne る influence を adjustable べ た. PMA と ionomycine stimulus マ ウ ス T リ ン パ swollen RL ♂ 1 に 5 - aza - C を added し た と こ ろ, IL - 21 の 発 now が hyperthyroidism し た. General に planning write suppression area の DNA メ チ ル change に よ り サ イ ト カ イ ン は an adverse さ れ る が, IL - 21 に お い て も そ の 発 now が DNA メ チ ル change に よ り inhibit さ れ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. 2. IL - 21 heritage 伝 son プ ロ モ ー タ ー field の CpG モ チ ー フ DNA メ チ ル change の analytic: bisulfite 処 logos に よ り NOD マ ウ ス と C57BL / 6 マ ウ ス の t-cell ゲ ノ ム の DNA CpG モ チ ー フ メ チ ル change を parsing し た. C57BL / 6 マ ウ ス と than べ, い く つ か の CpG モ チ ー フ が NOD マ ウ ス で は メ チ ル change さ れ て い な い こ と が.at し た. そ れ ぞ れ の IL - 21 heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー field の salt base with column を solution 読 し た と こ ろ, こ の メ チ ル change パ タ ー ン の の deemed more く は CpG part の SNP が reason で あ る こ と が.at し た. 3. IL - 21 planning write activity に and ぼ す CpG メ チ ル change の analytic: そ れ ぞ れ の マ ウ ス の IL - 21 heritage 伝 son プ ロ モ ー タ ー field を レ ポ ー タ ー プ ラ ス ミ ド に ク ロ ー ニ ン グ し た. in Vitro で CpG メ チ ル change し た レ ポ ー タ ー プ ラ ス ミ ド を マ ウ ス T cell lines に import し, PMA と Ionomycin で stimulus し planning write activeness を parsing し た results, NOD マ ウ ス origin の レ ポ ー タ ー heritage 伝 son activeness が C57BL / 6 マ ウ ス origin の も の よ り や や high く な る tendency は み ら れ た が The difference between ら な and な is められな った った.

项目成果

The role of G-protein-coupled receptor kinase 5 in pathogenesis of sporadic Parkinson's disease

• DOI: 10.1523/jneurosci.0341-06.2006
• 发表时间: 2006-09-06
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Arawaka, Shigeki;Wada, Manabu;Kato, Takeo
• 通讯作者: Kato, Takeo

Novel polymorphism of the canine dopamine receptor D4 gene intron II region.

犬多巴胺受体 D4 基因内含子 II 区的新多态性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Anim. Sci. J. 76
• 作者: Kazuki Taniguchi;Shinichiro Sasahara et al.;Iuchi Y;Arawaka S;Kobayashi H;Nara H
• 通讯作者: Nara H

Elevated oxidative stress in erythrocytes due to a SODI deficiency causes anaemia and triggers autoantibody production.

SODI 缺乏导致红细胞氧化应激升高，导致贫血并引发自身抗体产生。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem.J. 402
• 作者: Kazuki Taniguchi;Shinichiro Sasahara et al.;Iuchi Y
• 通讯作者: Iuchi Y

Hrs, a mammalian master molecule in vesicular transport and protein-sorting, suppresses the degradation of ESCRT proteins STAM1 and STAM2.

Hrs 是哺乳动物囊泡运输和蛋白质分选中的主分子，可抑制 ESCRT 蛋白 STAM1 和 STAM2 的降解。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. 280
• 作者: Kobayashi;H.;Tanaka;N.;^* Asao;H.;Miura;S.;Semura;K.;Ishii;N;Sugamura;K.
• 通讯作者: K.