膜型プロスタグランジンE2合成酵素と細胞増殖異常
膜前列腺素E2合酶与细胞增殖异常
基本信息
- 批准号:13216099
- 负责人:
- 金额:$ 2.43万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
近年、アラキドン酸代謝経路の産物が細胞増殖や腫瘍形成に関与することが示唆されている。我々は、アラキドン酸代謝経路においてシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の下流に位置する膜型プロスタグランジンE2合成酵素(mPGES)に注目し、解析を試みた。ヒト腎由来細胞株HEK293にmPGES/COX-2共発現した細胞株を作製したところ、PGE2産生の著明な亢進を観察したのと同時に、顕著な細胞増殖促進および形態的変化を見いだした。本細胞株はソフトアガー中でコロニーを形成して増殖し、ヌードマウスに接種すると腫瘤を形成したことから、悪性形質変化を起こしていることがわかった。次に、親株HEK293細胞に細胞外から持続的にPGE2を供給しても形質変化は観察されなかった。mPGES/COX-2共発現細胞株を二重蛍光抗体染色した結果、mPGESとCOX-2が核周縁部に局在を共にしたことから、核周縁部で大量に産生されたPGE2が細胞の形質変化を誘起することが想定された。さらに、ヒト大腸癌組織切片の免疫染色の結果、調べた4症例すべてにmPGESおよびCOX-2の高発現が観察された。以上の解析から、COX-2/mPGES経路の産物が腫瘍の発生および増殖の亢進の一部に関与しうることが明らかとなった。モデル細胞であるCOX-2/mPGES-293共発現細胞では細胞内の特定のコンパートメントで産生された大量のPGE2が細胞の形質変換の"引き金"を引いたことにより「不可逆的な」変化を誘発したことが考えられる。今後このような現象が生体内で起こりうるか解析する必要がある。培養大腸癌細胞株の一つであるHCA-7細胞の増殖に部分的にPGE2が関与することから、PGE2の産生される場所および量により異なったシグナルが流れ、細胞増殖や形質変換につながることが想定された。
In recent years, the products of the acid metabolism pathway are related to cell proliferation and tumor formation. The membrane type enzyme E2 synthase (mPGES) located downstream of COX-2 (COX-2) in the acid metabolism pathway was studied and analyzed. The expression of mPGES/COX-2 in HEK293 cells was detected by PCR, and the expression of PGE2 was detected by PCR. This cell line is very sensitive to tumor growth and development. In addition, the parent HEK293 cell line was isolated from the cell line by PGE2. mPGES/COX-2 co-expression cell lines were stained with double fluorescent antibody, and mPGES/COX-2 co-expression cell lines were detected in the same way. pGE2 co-expression cell lines were detected in the same way. In addition, immunostaining results of colorectal cancer tissue sections showed that mPGES and COX-2 were highly detected in 4 cases. The products of COX-2/mPGES pathway are related to the development and proliferation of tumor. COX-2/mPGES-293 co-expression cells produce a large amount of PGE2 and induce irreversible changes in cell morphology. In the future, the phenomenon of "" will arise in the body. It is necessary to analyze it. The growth of HCA-7 cells in culture of colorectal cancer cell lines is related to PGE2 and PGE2 production.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
中谷良人他: "プロスタグランジンE2合成酵素"炎症・再生. 21. 577-582 (2001)
Yoshito Nakatani 等人:“前列腺素 E2 合酶”炎症/再生 21. 577-582 (2001)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
中谷良人他: "PLA2,COX-2,各種PG合成酵素と抗炎症戦略"Pharm a Medica. 19. 13-18 (2001)
Yoshito Nakatani 等:“PLA2、COX-2、各种 PG 合酶和抗炎策略”Pharm a Medica。19. 13-18 (2001)
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Arai, K., et al.: "Phospholipase A2 mediates ischemic injury in the hippocampus : a regional difference of neuronal vulnerability"Eur. J. Neurosci.. 13. 2319-2323 (2001)
Arai, K. 等人:“磷脂酶 A2 介导海马缺血性损伤:神经元脆弱性的区域差异”Eur。
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- 作者:
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