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アラキドン酸代謝物による分子シャペロン機能調節メカニズムを探る

アラキドン酸代謝物による分子シャペロン機能調節メカニズムを探る
探索花生四烯酸代谢物调节分子伴侣功能的机制
批准号：
15790047
负责人：
中谷 良人
金额：
$2.24万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790047/
关键词：
cPGESノックアウトマウス胎生致死アラキドン酸代謝分子シャペロンp23リン酸化カゼインキナーゼII

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
前年度までに、プロスタグランジン(PG)E2生合成経路の最終段階を触媒する酵素である細胞質型PGE合成酵素(cPGES)を同定し、シクロオキシゲナーゼ(COX)-1と機能連関して即時的PGE2産生に関与することを明らかにしてきた。一方、cPGESはコシャペロンタンパク質であるp23と同一分子である側面も有しており、本年度の研究では、cPGESの生体内機能を解明するためにcPGES-/-マウスの樹立を行った。cPGESの酵素活性に必須の9番目のチロシンをコードするエキソン2をネオマイシン耐性遺伝子で置換できるターゲティングベクターを構築し、本ベクターをマウス胚性幹細胞に導入して得られた相同組換えクローンを用いて、常法に従いノックアウトマウスを作製した。その結果、cPGES+/-マウスは正常に発育し生殖能力にも異常は見られなかった。しかし、cPGES+/-同士を交配した結果、cPGES+/+とcPGES+/-はほぼ1:2の比率でメンデル律に従って生まれたが、cPGES-/-はcPGES+/+に対して0.15と顕著に少なく、得られたcPGES-/-新生児も生後まもなく死亡した。従って、cPGES-/-マウスは胎生致死あるいは生直後に死に至ることが明らかになった。この表現型はこれまで知られている他のアラキドン酸代謝酵素のノックアウトマウスより重篤であり、cPGESがマウスの正常な発生や生存に必須であることがわかった。
英文摘要
前年度までに、プロスタグランジン(PG)E2生合成経路の最終段階を触媒する酵素である細胞質型PGE合成酵素(cPGES)を同定し、シクロオキシゲナーゼ(COX)-1と機能連関して即時的PGE2産生に関与することを明らかにしてきた。一方、cPGESはコシャペロンタンパク質であるp23と同一分子である側面も有しており、本年度の研究では、cPGESの生体内機能を解明するためにcPGES-/-マウスの樹立を行った。cPGESの酵素活性に必須の9番目のチロシンをコードするエキソン2をネオマイシン耐性遺伝子で置換できるターゲティングベクターを構築し、本ベクターをマウス胚性幹細胞に導入して得られた相同組換えクローンを用いて、常法に従いノックアウトマウスを作製した。その結果、cPGES+/-マウスは正常に発育し生殖能力にも異常は見られなかった。しかし、cPGES+/-同士を交配した結果、cPGES+/+とcPGES+/-はほぼ1:2の比率でメンデル律に従って生まれたが、cPGES-/-はcPGES+/+に対して0.15と顕著に少なく、得られたcPGES-/-新生児も生後まもなく死亡した。従って、cPGES-/-マウスは胎生致死あるいは生直後に死に至ることが明らかになった。この表現型はこれまで知られている他のアラキドン酸代謝酵素のノックアウトマウスより重篤であり、cPGESがマウスの正常な発生や生存に必須であることがわかった。
期刊论文(8)
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会议论文
Group VIB Ca2+-independent phospholipase A2 (iPLA2gamma) promotes cellular membrane hydrolysis and prostaglandin production in a manner distinct from other intracellular
VIB 组 Ca2 依赖性磷脂酶 A2 (iPLA2gamma) 以不同于其他细胞内酶的方式促进细胞膜水解和前列腺素产生
DOI： --
发表时间： 2005
期刊： J Biol Chem (In press)
影响因子： --
作者： [Murakami M et al.]
通讯作者： Murakami M et al.
Nakashima K, Ueno N, et al.: "Coupling between cyclooxygenases and prostaglandin F2α synthase. Detection of an inducible, glutathione-activated, membrane-bound prostaglandin F2α-synthetic activity."Biochim Biophys Acta. 1633. 96-105 (2003)
Nakashima K、Ueno N 等人：“环氧合酶和前列腺素 F2α 合酶之间的偶联。诱导型谷胱甘肽激活的膜结合前列腺素 F2α 合成活性的检测。”Biochim Biophys Acta 1633. 96-105 (2003)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Reduced pain hypersensitivity and inflammation in mice lacking microsomal prostaglandin E synthase-1
DOI： 10.1074/jbc.m400199200
发表时间： 2004-08-06
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Kamei, D, Yamakawa, K, Kudo, I]
通讯作者： Kudo, I
Tanioka T, Nakatani Y, et al.: "Regulation of cytosolic prostaglandin E2 synthase by 90-kDa heat shock protein."Biochem Biophys Res Commun.. 303. 1018-1023 (2003)
Tanioka T、Nakatani Y 等人：“90-kDa 热休克蛋白对胞质前列腺素 E2 合酶的调节”。Biochem Biophys Res Commun.. 303. 1018-1023 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    プロスタグランジンE合成酵素の生体内機能の解明
    • 批准号：
      17790073
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      中谷 良人
    • 依托单位：
      Showa University
    膜型プロスタグランジンE2合成酵素と細胞増殖異常
    • 批准号：
      13216099
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $2.43万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      中谷 良人
    • 依托单位：
      Showa University
    cPLA2及びそのアダプター分子のリン酸化・脱リン酸化による機能制御機構の解析
    • 批准号：
      13780509
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
    • 资助金额：
      $1.34万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      中谷 良人
    • 依托单位：
      Showa University
    アラキドン酸代謝酵素と細胞骨格の相互作用の解析
    • 批准号：
      11771448
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
    • 资助金额：
      $1.6万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      中谷 良人
    • 依托单位：
      Showa University
    海外基金