血管新生抑制分子・転移抑制分子を用いた癌の遺伝子治療法の開発

使用血管生成抑制分子和转移抑制分子开发癌症基因疗法

基本信息

批准号：
13218133
负责人：
上野光
金额：
$ 3.14万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218133/
关键词：
腫瘍血管新生 VEGF FGF 可溶型受容体遺伝子治療アデノウイルス

项目摘要

腫瘍の成育には血管新生による栄養路の確保が必須である。この腫瘍血管新生を阻害できれば有効な治療法となる可能性が高い。昨年度、可溶型VEGF(Vascular endothelial growth factor)受容体(細胞外領域のみの受容体:VEGFを吸着するとともにDominant-negative受容体として野生型受容体機能を阻害する)を筋肉内あるいは腹腔内にアデノウイルスを用いて遺伝子導入することでヌードマウス皮下に移植した多くの癌細胞による腫瘍生育を抑制することができた。しかし無効例もあった。この無効例ではVEGF以外の血管新生因子が使われているとの仮説を検証した。本年度はFGF(Fibroblast growth factor)に注目した。ヒト由来の癌細胞11種のうち6種の癌細胞で細胞質分画にFGF-2の存在が認められた。可溶型FGF受容体を作成しアデノウイルスに組み込んだ。腹腔内に導入すると、可溶型VEGF受容体導入が無効であった腫瘍の血管新生が阻害され腫瘍は退縮した。可溶型VEGF, FGF受容体を併用すると複数の癌細胞でそれぞれの単独使用に比べ腫瘍抑制に相加効果を認めた。FGF-2を産生しない癌細胞による腫瘍には可溶型FGF受容体は無効であり、VEGF, FGF-2など腫瘍血管新生に必要な因子は主に癌細胞自身から供給されることが示唆された。可溶型VEGF, FGF受容体を併用しておくと腫瘍形成を調べた11種の癌細胞のすべてで有意な腫瘍成育抑制効果が認められ、抗血管新生分子群の併用療法はより実用的な治療戦略としての発展が期待される。なお研究成果は現在投稿中である。

通过血管生成来确保营养学对于肿瘤生长至关重要。如果可以抑制这种肿瘤血管生成，则很有可能是有效的治疗方法。去年，可溶性VEGF（血管内皮生长因子）受体（仅在细胞外区域：吸附剂VEGF和抑制野生型受体作为显性阴性受体的功能）被转染到肌肉或内层腔中，使用腺病毒抑制许多癌细胞生长，以抑制许多癌细胞的癌细胞生长，并抑制肿瘤细胞的变形。但是，有些情况效率低下。我们检验了以下假设：在这种无效的情况下，使用了VEGF以外的血管生成因子。今年，我们专注于FGF（成纤维细胞生长因子）。在11个人类衍生的癌细胞中，在六个癌细胞中的细胞质分数中观察到FGF-2的存在。创建了可溶性FGF受体并集成到腺病毒中。引言腹膜腔抑制了肿瘤的新血管形成，其中可溶性VEGF受体的引入无效，肿瘤退化。当使用可溶性VEGF和FGF受体组合使用时，与单独使用每个细胞相比，在多个癌细胞中抑制肿瘤中的添加剂作用。已经提出，可溶性FGF受体对不产生FGF-2的癌细胞引起的肿瘤无效，并且诸如VEGF和FGF-2等肿瘤血管生成所需的因素主要由癌细胞本身提供。当使用可溶性VEGF和FGF受体组合使用时，在所有11个癌细胞中都观察到肿瘤生长的显着抑制作用，这些癌细胞均已检查以进行肿瘤形成，并且与抗血管生成分子的联合治疗预计将发展为一种更实用的治疗策略。目前正在提交研究结果。