細胞増殖および血管新生抑制分子を発現する組換えアデノウィルスによる癌の遺伝子治療

使用表达细胞增殖和血管生成抑制分子的重组腺病毒进行癌症基因治疗

基本信息

批准号：
09255239
负责人：
上野光
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255239/
关键词：
組換えアデノウイルス癌 p53 p21 WAF1 Sdi1 H-Ras 遺伝子治療アポトーシス

项目摘要

1.Dominant-negative H-Ras発現アデノウイルス(AdCARasY57)を作製し、ヒト膀胱癌由来細胞に感染させたところ、通常倍地での細胞増殖は30%程度抑制したにすぎないものの、Soft agar上での増殖をほとんど完全に抑制した。さらにヌードマウスでの造腫瘍性を観ると腫瘍形成は完全に抑制された。転移や造腫瘍性には増殖信号とは異なるH-Ras-MAP kinase系を介する経路の存在が示唆されるとともに、D/N Rasの導入によりin vivoでの腫瘍形成(とくに転移)を有効に抑える可能性が示された(論文投稿中)。2.Rac,RhoのDominant-negative form を導入すると培養がん細胞の浸潤能が著しく抑制された。in vivo での抗腫瘍効果を検討中である。3.がん抑制遺伝子p53,細胞周期進行抑制分子p21WAF1/Sdi1発現ウイルスを作製し、両者のがん細胞増殖に与える抑制効果をin vitro,in vivoで検討した。p53はp21には依存せずにアポトーシスを惹起しがん細胞は死滅した。p21では細胞は増殖を停止し老化に似た形質を示すがアポトーシスは起こらず細胞は残存する。p53は in vivoでもより強い抗腫瘍効果を示した。両者には相加/相乗作用は認めなかった(論文投稿中)。4.がん細胞に依ってアデノウイルスへの感受性が著しく異なる。細胞表面のある種のインテグリンを定量することで感受性を予測できることを観察した(論文印刷中)。5.研究計画どおりに数種の新しいベクターの作製に着手した。

1。当产生表达腺病毒（Adcarasy57）的显性阴性H-RAS并被人类膀胱癌衍生的细胞感染并感染时，双倍的细胞增殖仅抑制了约30％，但几乎完全抑制了软琼脂上的增殖。此外，裸鼠的肿瘤性被完全抑制。已经提出，通过与生长信号不同的H-RAS-MAP激酶系统的途径也表明，D/N RAS的引入可以有效地抑制体内的肿瘤形成（尤其是转移）（在论文提交中）。 2。引入RAC和RHO的主要阴性形式显着抑制了培养的癌细胞的侵入性能力。我们目前正在研究体内抗肿瘤效应。 3。我们产生了一种表达癌症抑制基因p53的病毒和细胞周期抑制剂分子p21WAF1/SDI1，并研究了两者对癌细胞增殖的抑制作用在体外和体内。 p53不依赖p21，导致凋亡，并杀死癌细胞。在P21时，细胞停止增殖并显示出类似于衰老的性状，但凋亡发生并且细胞仍然存在。 p53在体内还显示出更强的抗肿瘤作用。在两者之间没有观察到添加剂/协同作用（纸提交）。 4。癌细胞对腺病毒的敏感性显着差异。我们观察到可以通过量化细胞表面上的某些整合素（在印刷中）来预测灵敏度。 5。根据研究计划，我们开始创建几个新的向量。