組換えアデノウイルスを吸着・放出できる冠動脈留置ステントの開発とその応用

吸附释放重组腺病毒冠状动脉留置支架的研制及其应用

• 批准号: 08877114
• 负责人: 上野 光
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08877114/
• 关键词: 組換えアデノウイルス; 留置型ステント; 動脈硬化; 遺伝子治療; 再狭窄; デリバリーシステム

♯1 Dominant-negative H-Ras発現アデノウイルス(AdCARasY57)、Cyclin-dependent kinase Inhibitor-p21WAF1/Sdi1発現ウイルス(AdCASdi)、野生型p53発現ウイルス(AdCAp53)を作製し、ラット頚動脈のバルーン傷害モデルに応用したところ壁細胞の増殖を抑え肥厚病変の形成を阻止できた(2論文印刷中)(AdCAp53:論文準備中)。2♯アデノウイルスを吸着できるステントの開発は伊垣医療設計とともに行う予定であったが、材質の検討段階で見とうしがたたないまま断念せざるを得なかった。同種の研究はその重要性から世界中の研究施設で開発が急がれていると思われるが、これまで報告があるのはテキサス大学のDr.R.C.Eberhartのグループ(Biomedical engineering Program and Deprt. of Medicine,University of Texas Southwestern Medical Center,Dallas)のみである。彼らのステントも現在種々の問題を抱えておりなお改良が必要である(私信)。我々はステントの他にも小孔のあいたバルーンカテーテルや、外側にスパイラル状の別のルーメンを持つカテーテル(Dispatchカテーテル)などを試したが、いずれも遺伝子導入効率は低かった。Dispatchカテーテルは理論的に優れているが、冠動脈の側枝の存在がベクターの漏出を来たした。短いカテーテルが開発されれば実用化への可能性は残されている。以上の検討からはやはり留置型ステントに実用性が高いとの結論を得たが、その開発には素材を提供する研究開発機関と潤沢な資金援助が必要であろう。♯3短時間の接触で導入を可能とするべくリボソームに結合させたアデノウイルスの開発を開始した。

Youdaoplaceholder0 1 dominn-negative H-Ras is present with アデノウ ス ス ス(AdCARasY57) and Cyclin-dependent kinase Inhibitor - p21WAF1 / Sdi1 発 now ウ イ ル ス (AdCASdi), wild-type p53 発 now ウ イ ル ス を (AdCAp53) for し, ラ ッ ト 頚 artery の バ ル ー ン damage モ デ ル に 応 with し た と こ ろ parietal cells の raised colonization を え hypertrophy disease - suppression の form を stop で き た (2) in printing the paper (A dCAp53: Paper preparation in progress. 2 ♯ ア デ ノ ウ イ ル ス を sorption で き る ス テ ン ト の open 発 は Iraq through medical design と と も に line う designated で あ っ た が, material の beg Duan Jie 検 で see と う し が た た な い ま ま desist せ ざ る を must な か っ た. Same の research は そ の importance か ら の research facilities in the world open で 発 が urgent が れ て い る と think わ れ る が, こ れ ま で report が あ る の は テ キ サ の ス university Dr. R.C.E berhart の グ ル ー プ (Biomedical engineering Program and Deprt. of Medicine,University of Texas Southwestern Medical Center,Dallas) みである みである. 2 pet ら の ス テ ン ト も now kind of 々 の problem を embrace え て お り な お improved が necessary で あ る (DMS). I 々 は ス テ ン ト の he に も holes の あ い た バ ル ー ン カ テ ー テ ル や, lateral に ス パ イ ラ ル shape の don't の ル ー メ ン を hold つ カ テ ー テ ル (Dispatch カ テ ー テ ル) な ど を try し た が, い ず れ も heritage 伝 son import working rate は low か っ た. Theory of Dispatch カ テ ー テ ル は に optimal れ て い る が, coronary artery の collateral の is が ベ ク タ ー の を is seeping out through た し た. Short カテ カテ テ が が が development されれば practical へ <s:1> possibility <s:1> residual されて る る る. Above の 検 please か ら は や は り lien type ス テ ン ト に be use sex が high い と の conclusion を have た が, そ の open 発 に は material を provide す る research 発 machine masato と embellish ohsawa な aid が necessary で あ ろ う. ♯ 3 short contact time の で import を may と す る べ く リ ボ ソ ー ム に combining さ せ た ア デ ノ ウ イ ル ス の open 発 を began し た.

项目成果

Yamamoto,H.,H.Ueno et al.: "Adenovirus-mediated transfer of a truncated TGF-β type II receptor completely and specifically abolishes diverse signaling by TGF-β in vascular wall cells in primary culture." J.Biol.Chem.271. 16253-16259 (1996)

Yamamoto, H., H. Ueno 等人：“腺病毒介导的截短 TGF-β II 型受体的转移完全且特异性地消除了原代培养物中血管壁细胞中 TGF-β 的多种信号传导。” .271.16253-16259（1996）

Ueno H.,et al.: "Adenovirus-mediated expression of secreted form of basic fibroblast growth factor(FGF-2)induces cellular proliferation and angiogenesis in vivo" Arterioscl.Thromb.Vasc.Biol.(in press).

Ueno H.等人：“腺病毒介导的碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）分泌形式的表达诱导体内细胞增殖和血管生成”Arterioscl.Thromb.Vasc.Biol.（正在印刷中）。