免疫細胞特異的PTEN欠損マウスにおける免疫反応と感染防御

免疫细胞特异性 PTEN 缺陷小鼠的免疫反应和感染保护

• 批准号: 13226070
• 负责人: 鈴木 聡
• 金额: --
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226070/
• 关键词: PTEN; B細胞; クラスフィッチ; 辺縁B細胞; B1細胞

ほとんどのサイトカイン、T細胞・B細胞受容体、インスリンなどはPI3K(ホスホイノシチド3-キナーゼ)を活性化して細胞にシグナルを伝えることが報告されている。このPI3KはPIP2(ホスファチジルイノシトール-4,5-リン酸)をPIP3(ホスファチジルイノシトールー3,4,5-リン酸)に変換するキナーゼで、Aktなどを活性化し、、細胞増殖/アポトーシス抵抗性に働くことが知られている。癌抑制遺伝子PTENはこのPIP3を主な基質とするホスファターゼで、これらのシグナルを負に制御する。またPTENは様々なヒト悪性腫瘍で変異が報告されている。我々はこれまでPTEN欠損マウスを作成したが、胎生早期に致死であったことより、各樺臓器におけるPTENの役割の解析は困難であった。そこで、次にCre-loxPシステムを用いて、B細胞特異的にPTENを欠損するマウスを作成した(CD19CrePten^<flox/flox>mice)。このマウスでは、B1a細胞が著増し、自己抗体産生が増強していた。また、脾臓におけるB2細胞は、辺縁B細胞が著増し、濾胞B細胞は激減していた。PTEN欠損B細胞は、増殖が冗進し、アポトーシス抵抗性であり、さらに細胞遊走能も亢進していた。生化学的にはPKB/Aktが著しく亢進していた。その他、B細胞特異的PTEN欠損マウスでは、免疫グロブリンのクラススイッチが著しく障害されており、これは刺激後、クラススイッチに重要であるactivation-induced cytidine deaminase(AID)の発現誘導の低下によるものと推定された。このようにPTENはB細胞分化の運命決定の役割を演じ、またB細胞のホメオスタシスになくてはならない分子であることを明らかにし、現在論文を投稿中である。

T-cell receptor, T-cell receptor. The PI3K is a member of the IP2 (IP3 - 4,5-hydroxy acid) family, which is a member of the IP3 (IP3 - 3,4,5-hydroxy acid) family. Cancer suppressor gene PTEN is a major factor in the prevention of cancer. PTEN has been reported to have been found in a variety of sexual tumors. We have a lot of difficulties in analyzing PTEN in early life. For example, C-loxP gene expression system is used in B cell specific PTEN gene expression system (CD19C-loxP gene ^<flox/flox>mice). B1a cells grow stronger and their antibody production increases. B2 cells and B cells were increased and B cells were decreased. PTEN deficient B cells are resistant to proliferation and proliferation, and cell migration can be enhanced. PKB/Akt in biochemistry B cell-specific PTEN deficiency is also presumed to be important for activation-induced cytidine deaminase(AID) production after stimulation. This article is about PTEN B cell differentiation and fate determination.

项目成果

Higuchi M et al.: "Akt mediates Rac/Cdc42-regulated cell Motility in growth factor-stimulated cells and in invasive PTEN-knockout cells"Current Biology. 11(24). 1958-1962 (2001)

Higuchi M 等人：“Akt 介导生长因子刺激细胞和侵入性 PTEN 敲除细胞中 Rac/Cdc42 调节的细胞运动”《当代生物学》。

Backman SA et al.: "Delection of Pten in mouse brain causes seizures, ataxia and defects in soma size resembling Lhermitte-Dudos disease"Nature Genetics. 29(4). 396-403 (2001)

Backman SA 等人：“小鼠大脑中 Pten 的缺失会导致癫痫、共济失调和体细胞大小缺陷，类似于 Lhermitte-Dudos 病”《自然遗传学》。

Suzuki A et al.: "T Cell-specific loss of Pten leads to defects in central and periphetal tolerance"Immunity. 14(5). 523-534 (2001)

Suzuki A 等人：“T 细胞特异性 Pten 缺失导致中枢和外周耐受性缺陷”免疫。