分子シャペロンによるT細胞受容体の発現調節

分子伴侣对 T 细胞受体表达的调节

• 批准号: 09276233
• 负责人: 小安 重夫
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09276233/
• 关键词: T細胞; プレT細胞受容体; CD3; カルネキシン; シグナル伝達

T細胞の分化過程において、T細胞受容体(TCR)の発現は遺伝子の再構成や異なる代替サブユニットの発現などを通して巧妙に制御されている。特に成熟T細胞と未熟な胸腺細胞においてはTCRの発現機構に大きな差のあることを示唆する結果がいくつか得られている。そこで本研究では異なる分化段階にあるT細胞におけるTCRの発現調節を明らかにすることを目的とし、特に我々が新たに開発した細胞株やトランスジェニック・ノックアウトマウスを用い、TCRの各サブユニットの運搬や会合にかかわる分子シャペロンの同定と機能の解析に重点を置いた。その結果、T細胞の初期分化において、プレT細胞受容体α(pTα)サブユニットの発現とT細胞受容体βサブユニット(TCRβ)の遺伝子再構成が独立に起こること、pTαの発現前に再構成したTCRβは細胞表面にカルネキシンと会合した状態で発現することを明らかにした。さらに、TCRβはpTαの発現に伴ってCD3複合体と会合してプレT細胞受容体を形成し、細胞内にpTαの発現停止シグナル並びにTCRαの遺伝子再構成を促すシグナルを伝達することを明らかにした。成熟T細胞においてTCRβはTCRαの発現なしに細胞表面へ発現することはなく、カルネキシンと会合して細胞表面へ運搬されることは未熟T細胞に特異的な現象と考えられた。未熟T細胞においてCD3複合体もカルネキシンと会合して細胞表面へ発現されることが他のグループによって明らかにされている。今後細胞表面におけるカルネキシンの機能、並びにカルネキシンと会合した状態で細胞表面へ発現されたTCRβ分子やCD3分子の機能を解明してゆく予定である。

In the process of T-cell differentiation, T-cell receptor (TCR) can be reorganized into T-cell receptor, instead of T-cell receptor, T-cell receptor can be subtly controlled by T-cell receptor. Special mature T cells immature thymic cells and thymus cells were detected by TCR. The results showed that the results were successful. In this study, in the process of differentiation, the results show that there is a clear understanding that the purpose of this study is to improve the quality of the cell, and that we need to improve the performance of the cell line. In this study, the key points of the molecular analysis are the same as those of TCR. The results showed that T cell receptor α (pT α), T cell receptor β (TCR β) receptor, T cell receptor β (TCR β), T cell receptor, T cell receptor, T cell receptor, The expression of TCR β-pT α was detected in the presence of CD3 complex, the formation of cellular receptacle, the formation of intracellular pT α and the expression of TCR α in the cell. Mature T cells, TCR β cells, TCR α cells, mature T cells, immature T cells. Immature T

项目成果

Sunder-Plassmann, R., et al.: "Functional analysis of immunoreceptor tyrosine-activated motif (ITAM)-mediated signal transduction:the two YxxL segments within a single CD3ζ-ITAM are functionally distinct." Eur.J.Immunol.27. 2001-2009 (1997)

Sunder-Plassmann, R. 等人：“免疫受体酪氨酸激活基序 (ITAM) 介导的信号转导的功能分析：单个 CD3z-ITAM 内的两个 YxxL 片段在功能上是不同的。”Eur.J.Immunol.27 .2001-2009 (1997)

Nishizawa, K., and Koyasu, S.: "IL2 and IL7 differentially induce CD4^-CD8^-αβTCR^+NK1.1^+ large granular lymphocytes and IL4 producing cells from CD4^-CD8^-αβTCR^+NK1.1^- cells:implications for the regulation of Th1 and Th2 type responses." Int.Immunol.9

Nishizawa, K. 和 Koyasu, S.：“IL2 和 IL7 差异性地诱导 CD4^-CD8^-αβTCR^+NK1.1^+ 大颗粒淋巴细胞和来自 CD4^-CD8^-αβTCR^+NK1 的产生 IL4 的细胞。 1^- 细胞：Th1 和 Th2 型反应调节的影响。” Int.Immunol.9

Ghendler,Y.,et al.: "Double positive TCRhigh thymocytes are resistant to peptide/MHC ligand-induced negative selection." Eur.J.Immunol.27. 2279-2289 (1997)

Ghendler,Y.,et al.：“双阳性 TCRhigh 胸腺细胞对肽/MHC 配体诱导的阴性选择具有抵抗力。”

Koyasu, S., et al.: "Pre TCR signaling components trigger transcriptional activation of a rearranged TCRα gene locus and silencing of the pTα locus:Implications for intrathymic differentiation." Int.Immunol.9. 1475-1480 (1997)

Koyasu, S., et al.：“Pre TCR 信号成分触发重排的 TCRα 基因座的转录激活和 pTα 基因座的沉默：对胸腺内分化的影响。”1475-1480 (1997)。