NK・NKT細胞による骨髄移植片拒絶の基礎研究

NK/NKT细胞骨髓移植排斥反应的基础研究

基本信息

  • 批准号:
    10153261
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1998
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1998 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

がん治療において行われる放射線照射、化学療法は、ともに骨髄由来の顆粒球などを減少させる。故に患者は顆粒球減少症に伴う感染の危険にさらされる。これを防ぐためには骨髄移植が一つの方法であるが、移植骨髄の拒絶が問題である。この拒絶には通常のT細胞が関与するのではなくNK細胞が関与すると考えられてきたが、最近の研究からはNK細胞とT細胞の両方の特質を持ったNKT細胞群の関与も示唆されている。本年度の研究では、移植骨髄片の拒絶に関し、NK細胞ならびにNKT細胞(NKR-P1性T細胞)の機能を検討した。マウスのモデル系を用いてF1親の骨髄を拒絶するハイブリッド抵抗性のエフェクター細胞を解析し、以下の点を明らかにした。rag-2ノックアウトマウスではB細胞、T細胞並びにNKT細胞は分化しないが、NK細胞は正常に分化する。本研究においては、3系統のrag-2ノックアウトマウス、すなわちC57BL/6-[KO]rag-2、C3H/HeN-[KO]rag-2、及びBALB/c-[KO]rag-2を用いて2種類の骨髄移植系を検討した。野生型の(C57BL/6×C3H/HeN)F1(C57BL/6×BALB/c)F1ウスにC57BL/6由来の骨髄を移植すると、移植骨髄は拒絶される。一方、(C57BL/6×C3H/HeN)F1[KO]rag-2や(C57BL/6×BALB/c)F1[KO]rag-2マウスにC57BL/6由来の骨髄を移植したところ、やはり移植骨髄は拒絶された。この事実から、移植骨髄片の拒絶には、主としてNK細胞が重要であり、NKT細胞は必須ではないことが明らかになった。
Line が ん treatment に お い て わ れ る adjuvant radiotherapy, chemotherapy は, と も に bone marrow origin の particles ball な ど を reduce さ せ る. Therefore, に patients with <s:1> granulospherosis に accompanied by う infection are <s:1> at risk 険にさらされる. <s:1> れを prevention of ぐために <s:1> bone marrow transplantation が - ぐために <s:1> methods であるが, rejection of が issues of transplanted bone marrow <s:1> である. こ の refused に は の T cells usually が masato and す る の で は な く NK cells が masato and す る と exam え ら れ て き た が, recent studies on の か ら は NK cells と t-cell の struck party の traits を hold っ た NKT cells の masato and も in stopping さ れ て い る. This annual の study で は, transplantation of bone marrow の refused に masato し, NK cells な ら び に NKT cells (NKR - P1 T cells) の function を beg し 検 た. を マ ウ ス の モ デ ル department with い て F1 pro の bone marrow を refused す る ハ イ ブ リ ッ ド resistance の エ フ ェ ク タ ー cells を parsing し, the following point の を Ming ら か に し た. Rag - 2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は B cells, T cells and び に NKT cells は し な い が, NK cells は normal に す る. This study に お い て は, 3 system の rag - 2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス, す な わ ち C57BL / 6 - [KO] rag - 2, of C3H/HeN - KO rag - 2, and び BALB/c - [KO] used rag - 2 を い て 2 kinds の bone marrow transplantation is を beg し 検 た. Wild type の (C57BL / 6 x of C3H/HeN) F1 (C57BL / 6 x BALB/c) F1 ウ ス に C57BL / 6 origin の bone marrow を transplantation す る と, transplantation of bone marrow は refused さ れ る. Side, (C57BL / 6 x of C3H/HeN) F1 (KO) rag - 2 や (C57BL / 6 x BALB/c) F1 (KO) rag - 2 マ ウ ス に C57BL / 6 origin の bone marrow を transplantation し た と こ ろ, や は り transplantation of bone marrow は refused さ れ た. こ の things be か ら, transplantation of bone marrow の refused に は, main と し て NK cells が important で あ り, NKT cells は must で は な い こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Katamura,K.,et al.: "Existence of activated and memory CD4^+ T cells in peripheral blood and their skin infiltration in CD8 deficiency." Clin.Exp.Immunol.115. 124-130 (1999)
Katamura,K.,et al.:“外周血中存在活化和记忆 CD4^ T 细胞及其在 CD8 缺乏症中的皮肤浸润。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Suzuki, H., et al.: "Positive selection of CD4^+ T cells by TCR-specific antibodies requires low valency crosslinkin: Implications for repertoire selection in the thymus." Eur.J.Immunol.28. 3252-3268 (1998)
Suzuki, H., et al.:“TCR 特异性抗体对 CD4^ T 细胞的阳性选择需要低价交联素:对胸腺中库选择的影响。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Matsuda,S.,et al.: "T lymphocyte activation signals for interleukin-2 production involves activation of MKK6-p38 and MKK7-SAPK signaling pathways sensitive to cyclosporin A." J.Biol.Chem.273. 12378-12382 (1998)
Matsuda,S.,et al.:“白细胞介素 2 生成的 T 淋巴细胞激活信号涉及对环孢菌素 A 敏感的 MKK6-p38 和 MKK7-SAPK 信号通路的激活。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ivanov,I.B.,et al.: "Adhesion energy of human T cells to adsorption layters of monoclonal antibodies measured by the film trapping technique." Biophys.J.75. 545-556 (1998)
Ivanov,I.B.,et al.:“通过薄膜捕获技术测量人类 T 细胞对单克隆抗体吸附层的粘附能。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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    0
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  • 作者:
    中村 梨沙;Deloer S;千馬 正敬;菊池 三穂子;小安 重夫;茂呂 和世;濱野 真二郎
  • 通讯作者:
    濱野 真二郎
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  • 发表时间:
    2007
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Emiko Urano;Saki Shimizu;Yuko Futahashi;Makiko Hamatake;Yuko Morikawa;Naoko Takahashi;Hidesuke Fukazawa;Naoki Yamamoto;^*Jun Komano.;小安 重夫
  • 通讯作者:
    小安 重夫
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  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松枝 進之介;茂呂 和世;小安 重夫;生谷 尚士;高津 聖志;新井 洋由;有田 誠
  • 通讯作者:
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    2023
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知道了