NK・NKT細胞による骨髄移植片拒絶の基礎研究

点击翻译按钮获取中文摘要

がん治療において行われる放射線照射、化学療法は、ともに骨髄由来の顆粒球などを減少させる。故に患者は顆粒球減少症に伴う感染の危険にさらされる。これを防ぐためには骨髄移植が一つの方法であるが、移植骨髄の拒絶が問題である。この拒絶には通常のT細胞が関与するのではなくNK細胞が関与すると考えられてきたが、最近の研究からはNK細胞とT細胞の両方の特質を持ったNKT細胞群の関与も示唆されている。本年度の研究では、移植骨髄片の拒絶に関し、NK細胞ならびにNKT細胞(NKR-P1性T細胞)の機能を検討した。マウスのモデル系を用いてF1親の骨髄を拒絶するハイブリッド抵抗性のエフェクター細胞を解析し、以下の点を明らかにした。rag-2ノックアウトマウスではB細胞、T細胞並びにNKT細胞は分化しないが、NK細胞は正常に分化する。本研究においては、3系統のrag-2ノックアウトマウス、すなわちC57BL/6-[KO]rag-2、C3H/HeN-[KO]rag-2、及びBALB/c-[KO]rag-2を用いて2種類の骨髄移植系を検討した。野生型の(C57BL/6×C3H/HeN)F1(C57BL/6×BALB/c)F1ウスにC57BL/6由来の骨髄を移植すると、移植骨髄は拒絶される。一方、(C57BL/6×C3H/HeN)F1[KO]rag-2や(C57BL/6×BALB/c)F1[KO]rag-2マウスにC57BL/6由来の骨髄を移植したところ、やはり移植骨髄は拒絶された。この事実から、移植骨髄片の拒絶には、主としてNK細胞が重要であり、NKT細胞は必須ではないことが明らかになった。