NK・NKT細胞による骨髄移植片拒絶の基礎研究

NK/NKT细胞骨髓移植排斥反应的基础研究

• 批准号: 11140271
• 负责人: 小安 重夫
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140271/
• 关键词: NK細胞; NKT細胞; ハイブリッド抵抗性; rag-2; 骨髄移植; γc

がん治療において行われる放射線照射、化学療法は、ともに骨髄由来の顆粒球などを減少させる。故に患者は顆粒球減少症に伴う感染の危険にさらされる。これを防ぐためには骨髄移植が一つの方法であるが、移植骨髄の拒絶が問題である。この拒絶には通常のT細胞が関与するのではなくNK細胞が関与すると考えられてきたが、最近の研究からはNK細胞とT細胞の両方の特質を持ったNKT細胞群の関与も示唆されている。本年度の研究では、マウスのハイブリッド抵抗性をモデルとして、移植骨髄片の拒絶に機能するエフェクター細胞を同定した。Rag-2 ノックアウトマウス(以下[KO]rag-2)ではB細胞、T細胞並びにNKT細胞は分化しないが、NK細胞は正常に分化する。まず、3系統の[KO]rag-2、すなわちC57BL/6-[KO]rag-2、C3H/HeN-[KO]rag-2、 及びBALB/c-[KO]rag-2を用いてハイブリッド抵抗性を検討した。(C57BL/6×C3H/HeN)F1-[KO]rag-2や(C57BL/6×BALB/c)F1-[KO]rag-2にC57BL/6由来の骨髄を移植したところ、移植骨髄は拒絶された。さらに、NK細胞の分化も抑制されているC57BL/6-[KO]γc[KO]rag-2を用いて、(C57BL/6×BALB/c)F1-[KO]γc[KO]rag-2を作製し、このマウスにC57BL/6由来の骨髄を移植したところ、拒絶反応は見られなかった。これらの事実から、移植骨髄片の拒絶にかかわるエフェクター細胞はNK細胞であり、NKT細胞は必須でないと結論した。

Treatment includes radiation exposure, chemotherapy, bone marrow reduction and granulocyte depletion. Therefore, patients with granulocytopenia are at risk of infection. The problem of bone graft rejection is that the bone graft is rejected. These findings are based on recent studies on the relationship between NK cells and T cell populations. This year's study was conducted to determine the resistance and rejection of bone graft cells. Rag-2 (hereinafter referred to as [KO]rag-2) differentiates B cells, T cells and NKT cells, and NK cells normally. The resistance of the three systems [KO]rag-2, C57BL/6-[KO]rag-2, C3H/HeN-[KO]rag-2, and BALB/c-[KO]rag-2 was investigated. (C57BL/6× C3H/HeN)F1-[KO]rag-2 (C57BL/6×BALB/c)F1-[KO]rag-2 (C57BL/6 × BALB/c) In addition, NK cell differentiation was inhibited by the use of C57BL/6-[KO]γc[KO]rag-2,(C57BL/6×BALB/c)F1-[KO]γc[KO]rag-2, the origin of C57BL/6 bone transplantation, and the rejection of anti-NK cells. Conclusion: Bone graft rejection, NK cell rejection, NKT cell rejection

项目成果

Fukao T., et al.: "Synergistic effects of IL-4 and IL-18 on IL-12 dependent interferon-γ production by dendritic cells."J.Immunol.. 164. 64-71 (2000)

Fukao T.等人：“IL-4和IL-18对树突状细胞产生IL-12依赖性干扰素-γ的协同作用。”J.Immunol.. 164. 64-71 (2000)

Ohteki T. , et al.: "Requirement of LFA-1 for liver NKT cell development: envidence for heterogenous origin of liver NKT cells"J. Immunol. 162. 3753-3756 (1999)

Ohteki T. 等人：“肝脏 NKT 细胞发育所需的 LFA-1：肝脏 NKT 细胞异质起源的证据”J.

Ohteki,T., et al.: "Interleukin 12-dependent Interferon-γ production by CD8α^+ lymphoid dendritic cells."J.Exp.Med.. 189. 1981-1986 (1999)

Ohteki, T., 等人：“CD8α^+ 淋巴树突状细胞产生白细胞介素 12 依赖性干扰素-γ。”J.Exp.Med.. 189. 1981-1986 (1999)