ヘリコバクター感染における抗原捕捉機構の解明

阐明螺杆菌感染中的抗原捕获机制

• 批准号: 18659141
• 负责人: 小安 重夫
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659141/
• 关键词: 樹状細胞; パイエル板; 胃炎; T細胞; ノックアウトマウス; IL-17; IFNγ

前年度に、Helicobacter pylori(以下ヘリコバクター)による胃炎の発症機構を検討し、抗IL-7受容体抗体を投与してバイエル板を欠損させたマウスにおいてはヘリコバクターに感染しても胃炎を発症しないこと、しかしこのマウスにヘリコバクターに感染した野生型のマウス由来のCD4陽性T細胞を移入することによって胃炎を発症することを明らかにし、ヘリコバクターによる胃炎の発症には腸管のバイエル板におけるヘリコバクター特異的なCD4T細胞の活性化が必要であることを示した。ヘリコバクターは貧食に抵抗することが知られる。本年度は、本来は胃に定着するヘリコバクターがどのようにしてバイエル板を介して捕捉されるかを検討した。その結果、胃においてはラセン状のヘリコバクターは腸管へ落下すると低酸素環境下で球状(Coccoid form)に形態を変化させ、球状のヘリコバクターがバイエル板内の樹状細胞に効率良く取り込まれることを明らかにした。腸管結紮モデルを用いた解析からは、腸管へ導入したラセン状のヘリコバクターは上皮に付着するものの、時間とともに球状化し、バイエル板から取り込まれ、パイエル板内の樹状細胞によって捕捉される様子を観察することができた。以上の結果から、球状化したヘリコバクターがバイエル板から取り込まれることがヘリコバクター特異的な免疫反応の起動につながると結論した。さらに、胃炎を誘発するCD4陽性T細胞を詳細に検討し、胃炎を発症した胃の上皮内にはインターロイキン-17(IL-17)とγ型インターフェロン(IFNy)を発現するCD4陽性T細胞が多数浸潤することを明らかにした。消化管の炎症に置けるIL-17の関与が注目されるが、IFNγ欠損マウス由来のCD4陽性T細胞では炎症がほとんど誘起されないことからIFNγの強い関与が示唆された。

Previous year に, Helicobacter Pylori (ヘ リ コ バ ク タ ー) に よ る gastritis の 発 disease agency を beg し 検, IL - 7 let body antibody を cast and し て バ イ エ ル plate を owe loss さ せ た マ ウ ス に お い て は ヘ リ コ バ ク タ ー に infection し て も gastritis を 発 disease し な い こ と, し か し こ の マ ウ ス に ヘ リ コ バ ク タ ー に infection し た wild-type の マ ウ ス origin Positive の CD4 T cells を move す る こ と に よ っ て gastritis を 発 disease す る こ と を Ming ら か に し, ヘ リ コ バ ク タ ー に よ る gastritis の 発 disease に は insufflate の バ イ エ ル plate に お け る ヘ リ コ バ ク タ ー specific な の CD4T cells activeness が necessary で あ る こ と を shown し た. Youdaoplaceholder0, タ, ヘリコバ, poor food に, resistance する, とが, knowledge られる. This year は, originally は stomach に fixed on す る ヘ リ コ バ ク タ ー が ど の よ う に し て バ イ エ ル plate を interface し て capture さ れ る か を beg し 検 た. そ の results, stomach に お い て は ラ セ ン shape の ヘ リ コ バ ク タ ー は insufflate falling へ す る と で ball low acid element environment (Coccoid form) を に form - the さ せ, globular の ヘ リ コ バ ク タ ー が バ イ エ ル intraplate の dendritic cells に sharper rate take good く り 込 ま れ る こ と を Ming ら か に し た. Intestinal canal ligation モ デ ル を with い た parsing か ら は, insufflate へ import し た ラ セ ン shape の ヘ リ コ バ ク タ ー は epithelial に pay the す る も の の, time と と も に glomeration し, バ イ エ ル plate か ら take り 込 ま れ, パ イ エ ル intraplate の dendritic cells に よ っ て capture さ れ る others child を 観 examine す る こ と が で き た. の above results か ら, globular し た ヘ リ コ バ ク タ ー が バ イ エ ル plate か ら take り 込 ま れ る こ と が ヘ リ コ バ ク タ ー specific な immune against 応 の starting に つ な が る と conclusion し た. さ ら に, gastritis を 発 lure す る positive CD4 T cells を detailed に beg し 検, gastritis を 発 disease し た の stomach intraepithelial に は イ ン タ ー ロ イ キ ン - 17 (IL - 17) type と gamma イ ン タ ー フ ェ ロ ン (IFNy) を 発 now す る が most positive CD4 T cell infiltrate す る こ と を Ming ら か に し た. Digestive tract inflammation の に buy け る IL - 17 の masato and が attention さ れ る が, IFN gamma owe damage マ ウ ス origin positive の CD4 T cells で は inflammation が ほ と ん ど induced さ れ な い こ と か ら IFN gamma の strong い masato and が in stopping さ れ た.

项目成果

胃炎発症における球状ヘリコバグターピロリの重要性

球状幽门螺杆菌在胃炎发展中的重要性

• 发表时间: 2007
• 作者: 永井 重徳;他
• 通讯作者: 他

Role of CD4 T cells primed in Peyer's patches for Helicobacter pylori-induced gastritis

派尔氏淋巴结中 CD4 T 细胞在幽门螺杆菌引起的胃炎中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Emiko Urano;Saki Shimizu;Yuko Futahashi;Makiko Hamatake;Yuko Morikawa;Naoko Takahashi;Hidesuke Fukazawa;Naoki Yamamoto;^*Jun Komano.;小安 重夫
• 通讯作者: 小安 重夫

Helicobacter pylori dampens gut epithelial self-renewal by inhibiting apoptosis, a bacterial strategy to enhance colonization of the stomach

• DOI: 10.1016/j.chom.2007.09.005
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: CELL HOST & MICROBE
• 影响因子: 30.3
• 作者: Mimuro, Hitomi;Suzuki, Toshihiko;Sasakawa, Chihiro
• 通讯作者: Sasakawa, Chihiro

キャリア

职业

• 发表时间: 2007

Role of Peyer's patches in Helicobacter pylori-induced gastritis

派尔氏结在幽门螺杆菌引起的胃炎中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104
• 作者: Nagai;S.;et. al.
• 通讯作者: et. al.