Analyse der Rolle von Tyrosinkinasen der Insulinrezeptorfamilie in Lymphozytendifferenzierung und -funktion

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Ziel des Versuchsvorhabens ist die Analyse der Funktion Insulinrezeptor (IR)- und Insulin Like Growth Factor-1-Rezeptor (IGF-IR)-vermittelter Signale in der Differenzierung, Funktion und Homöostase von B- und T-Lymphozyten. Im Rahmen der vorgesehenen Versuche wird die Arbeitsgruppe zunächst das Expressionsprofil dieser Rezeptoren während der Lymphogenese charakterisieren. Nach Schaffung konventioneller IR-, IGF-IR und doppelt defizienter Knockout Mäuse wird die Arbeitsgruppe durch Transfer fetaler Leberzellen dieser Tiere in irradizierte Empfängertiere die Differenzierung von B- und T-Lymphozyten ohne funktionelle IR- und/oder IGF-IR-Expresion untersuchen. Durch konditionale Inaktivierung des IR- und IGF-IR-Gens in Mäusen wird die AG die Funktion IR- und IGF-IR-vermittelter Signale in der Proliferation und Aktivierung reifer Lymphozyten analysieren. Die Schaffung und Charakterisierung T-zellspezifischer IRKnockout-Mäuse auf einem NOD-Hintergrund wird Aufschluß über die Rolle IR-vermittelter Signale in der Entstehung des Autoimmun-diabetes liefern. Diese Versuche bieten einen einzigartigen Ansatz der Funktionsanalyse IR- und IGF-IR-vermittelter Signale im lymphatischen Gewebe und wird die Rolle dieser Signale in der Pathogenese von Autoimmunerkrankungen klären.