Analyse der Rolle von Zielgenen des Wnt Signalweges in der Entwicklung und Tumorentstehung

磁迹的发展使染色体的发生与遗传学程序并行，成为Wnt信号通路的调节器。Der speziopher he Beitrag einzelner Zielgene dieses Signalwegs für die entwicklungs-und tumorbiologischen Aspekte Darms ist jedoh weitgehold unklar. Hans Clevers教授在荷兰研究所的Wnt-信号基因发育生物学研究中发现了Wnt-信号在发育和/或肿瘤发生中的重要作用。通过表达芯片和原位杂交技术，对200多个基因进行了鉴定，结果显示，这些基因均存在于韦尔登（APC）的Krypte和/或肿瘤中。在韦尔登中，Zielgene在体外和体内的功能作用得到了证实。Dabei soll insbesondere die differentielle Funktion während der Entwicklung einerseits und Tumorentstehung andererseits evaluiert韦尔登. Zielgene的肿瘤特异性将通过多种形式的Kolonkarzinomzellinien和Mausmodell中的consekutiv被击倒。Ziel is es，die Rolle einzelner relevanter Zielgene im Wnt abhängigen genetischen plummm zu eruieren und mit einzelnen biologischen Funktionen zu korrelieren，um schließlich geeignete Zielstrukturen für selektive therapeutische Ansätze zu identifieren.

Die Entwicklung des Magen-Darm Traktes sowie die Karzinogenese im Darm unterliegen parallelen genetischen Programmen, deren übergeordneter Regulator der Wnt-Signalweg ist. Der spezifische Beitrag einzelner Zielgene dieses Signalwegs für die entwicklungs- und tumorbiologischen Aspekte Darms ist jedoch weitgehend unklar. Der Antragsteller hat im Labor von Prof. Hans Clevers am Niederländischen Institut für Entwicklungsbiologie Zielgene des Wnt-Signalweges mit essentieller Bedeutung in der Entwicklung und/oder Tumorgenese charakterisiert. Dabei wurden durch Expressionsarrays und in situ Hybridisierungen von über 200 deregulierten Genen solche Zielgene identifiziert, die in der Krypte und/oder im Tumor der APCmin Maus überexprimiert werden. Die funktionelle Rolle solcher Zielgene in vitro und in vivo soll in dem geplanten Projekt untersucht werden. Dabei soll insbesondere die differentielle Funktion während der Entwicklung einerseits und Tumorentstehung andererseits evaluiert werden. Die Rolle tumorspezifischer Zielgene wird durch knock down in kultivierten Kolonkarzinomzellinien und konsekutiv im Mausmodell untersucht. Ziel ist es, die Rolle einzelner relevanter Zielgene im Wnt abhängigen genetischen Programm zu eruieren und mit einzelnen biologischen Funktionen zu korrelieren, um schließlich geeignete Zielstrukturen für selektive therapeutische Ansätze zu identifizieren.