Analyse der Rolle von Zielgenen des Wnt Signalweges in der Entwicklung und Tumorentstehung

Wnt信号通路靶基因在发育和肿瘤发生中的作用分析

基本信息

项目摘要

Die Entwicklung des Magen-Darm Traktes sowie die Karzinogenese im Darm unterliegen parallelen genetischen Programmen, deren übergeordneter Regulator der Wnt-Signalweg ist. Der spezifische Beitrag einzelner Zielgene dieses Signalwegs für die entwicklungs- und tumorbiologischen Aspekte Darms ist jedoch weitgehend unklar. Der Antragsteller hat im Labor von Prof. Hans Clevers am Niederländischen Institut für Entwicklungsbiologie Zielgene des Wnt-Signalweges mit essentieller Bedeutung in der Entwicklung und/oder Tumorgenese charakterisiert. Dabei wurden durch Expressionsarrays und in situ Hybridisierungen von über 200 deregulierten Genen solche Zielgene identifiziert, die in der Krypte und/oder im Tumor der APCmin Maus überexprimiert werden. Die funktionelle Rolle solcher Zielgene in vitro und in vivo soll in dem geplanten Projekt untersucht werden. Dabei soll insbesondere die differentielle Funktion während der Entwicklung einerseits und Tumorentstehung andererseits evaluiert werden. Die Rolle tumorspezifischer Zielgene wird durch knock down in kultivierten Kolonkarzinomzellinien und konsekutiv im Mausmodell untersucht. Ziel ist es, die Rolle einzelner relevanter Zielgene im Wnt abhängigen genetischen Programm zu eruieren und mit einzelnen biologischen Funktionen zu korrelieren, um schließlich geeignete Zielstrukturen für selektive therapeutische Ansätze zu identifizieren.
Die Entwicklung des Magen-Darm Traktes sowie die Karzinogenese im Darm unterliegen parallen Genetischen Programmen, deren ubergeordneter Regulator der Wnt-Signalweg ist. Zielgene 的特殊研究是针对肿瘤生物学和肿瘤生物学的信号传递,它是一种非常重要的技术。该研究是由汉斯·克莱弗斯 (Hans Clevers) 教授在尼德兰生物研究所完成的,其目的是研究肿瘤发生特征中的重要概念。 Dabei wurden durch Expressionsarrays und in situ Hybridisierungen von 200 deregulierten Genen solche Zielgene identifiziert, die in der Krypte und/oder im Tumor der APCmin Maus überexprimiert werden. Rolle solcher Zielgene 的体外和体内功能均在 dem geplanten Projekt werden 中进行。 Dabei soll insbesondere die differentielle Funktion während der Entwicklung einerseits and Tumorentstehung andererseits evaluiert weden. Die Rolle 肿瘤特异性 Zielgene wird 击倒在 kultivierten Kolonkarzinomzellinien 和 konsekutiv im Mausmodell untersucht。 Ziel ist es,die Rolle einzelner相关的Zielgene im Wnt abhängigen Genetischen Programm zu eruieren und mit einzelnen biologischen Funktionen zu korrelieren,um schließlich geeignete Zielstrukturen für selektive therapeutische Ansätze zu identifizieren。

项目成果

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Intestinal Tumorigenesis Initiated by Dedifferentiation and Acquisition of Stem-Cell-like Properties
  • DOI:
    10.1016/j.cell.2012.12.012
  • 发表时间:
    2013-01-17
  • 期刊:
  • 影响因子:
    64.5
  • 作者:
    Schwitalla, Sarah;Fingerle, Alexander A.;Greten, Florian R.
  • 通讯作者:
    Greten, Florian R.
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