コンビナトリアルアプローチによる人工加水分解酵素の開発

使用组合方法开发人工水解酶

• 批准号: 13771347
• 负责人: 日置 英彰
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Tokushima Bunri University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13771347/
• 关键词: カリックスアレーン; コンビナトリアル化学; ホストゲスト化学; 分子認識; コンビナトリアルライブラリー

昨年度筆者はカリックス[4]アレーンのupperrimを基質結合部位としたペプチドカリックスアレーンライブラリーの構築法を確立し,カリックスアレーンに2本のペプチドアームをつなげて3375種類からなるライブラリーを合成した.さらにこのライブラリーからクロロホルム中でペプチド誘導体(ゲスト)と強く結合するレセプター分子を見出すことができた.しかし合成したライブラリーは親水性溶媒に対する溶解度が極端に低く,このライブラリーメンバーは人工加水分解酵素には適さないことがわかった.そこで,カリックスアレーンの基質結合部位となるlower rimにポリエチレングリコールユニットを導入し,upper rimにつなげるペプチドアームを2本から4本に増やして親水性を高めたカリックスアレーン誘導体を合成した.ビルディングブロックには主に親水性のアミノ酸を用い,3375種類からなるライブラリーを合成した.ゲストとして親水性の色素で標識したペプチド誘導体4種類を合成し,pH7緩衝液:メタノール=1:1の混合溶媒中でスクリーニングを行なった.その結果,ライブラリーメンバーからゲストに特異的に結合するペプチドカリックスアレーン誘導体を見出すことができた.その誘導体のアミノ酸配列を調べたところ,ゲストに塩基性アミノ酸を含むゲストは酸性アミノ酸を含むホストと,酸性アミノ酸を含むゲストは塩基性アミノ酸を含むホストと結合しており,イオン性の相互作用が大きく働いていることがわかった.現在は,親水性色素でラベルしたチロシンのフェノール水酸基をリン酸化した遷移状態アナログを合成している.合成が完了次第,先のライブラリーとスクリーニングを行なって,人工加水分解酵素の候補となりうるホストを見つける予定である.

Last year, in the context of the upperrim system, there was a significant increase in the number of components in the system. This is the most important part of the system. Last year, in the first half of the year, the results showed that there was a significant increase in the number of components in the system. In this case, we need to make sure that we have a lot of trouble in combination with the molecular structure of the molecule. The solubility of water-based solvent is low, the solubility is low, the water-soluble enzyme is artificially added, and the solubility is low. In the joint part of the lower rim system, there is a large amount of water quality in the whole body. The combination of the two parts is based on the combination of the two parts of the body. The combination of the two parts of the body is very important in the combination of the two parts of the body. In this case, the combination of the two parts of the body is very important in the combination of the basic parts of the system. The combination of the two parts is very important. The main purpose of this paper is to make a comprehensive analysis of the application of water quality and acid in the water industry, which is very important in the field of synthesis. The water-based pigment label is sensitive to the synthesis of compound 4, pH7 solution: in the mixed solvent at 1:1, the temperature in the mixed solvent is low. As a result, the results show that the combination of the special information and the results show that there are no significant differences between the two groups. The concentration of basic acid is different from that of normal acid. The content of acid is similar to that of basic acid. The content of acid is different from that of basic acid. Now, water-based pigments, water-based pigments, water-borne acids, acid groups, acidizing agents, water-borne pigments, water-based acids, acid groups, acid groups, acids, acids, After the first step of the synthesis, the first step is to add water to decompose the enzyme, wait for the enzyme to decompose, and determine the temperature.

项目成果

Hideaki Hioki: "Synthesis of fluorescence-labeled peptidocalix[4]arene ibrary and its peptide sensing ability"Tetrahedron Letters. 43・44. 7949-7952 (2002)

Hideaki Hioki：“荧光标记的肽杯[4]芳烃文库的合成及其肽传感能力”Tetrahedron Letters 43・44（2002）。

Hideaki Hioki: "Palladium-catalyzed Cyanation of Bromocalix[4]arenes at the Unoer Rim"J.Chem.Soc., Perkin Trans.1. No.24. 3265-3268 (2001)

Hideaki Hioki：“在 Unoer 边缘钯催化溴化[4]芳烃的氰化”J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1。