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ファイバーミュータントアデノウイルスベクターによる樹状細胞への効率的な遺伝子導入

使用纤维突变腺病毒载体将基因有效转移到树突状细胞中

基本信息

批准号：
13771394
负责人：
岡田直貴
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyoto Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

補助金交付を受けた平成14年度の研究により、樹状細胞(DC)免疫療法におけるRGDファイバーミュータントアデノウイルスベクター(AdRGD)の有用性について、以下に示す新たな知見を得た。1.AdRGDによるマウス骨髄由来DC(mBM-DC)への遺伝子導入効率mBM-DCにおいてはcoxsackie-adenovirus receptor (CAR) mRNAの発現が検出されず、一方、α_vβ_3あるいはα_vβ_5インテグリンのmRNA発現は十分に認められた。本結果を反映して、α_vインテグリン指向性を付与したAdRGDは、従来型Adと比較して、mBM-DCへ極めて高い効率で遺伝子導入できた。2.AdRGDによりメラノーマ関連抗原(gp100)遺伝子を導入したmBM-DCの抗メラノーマ効果AdRGDによりgp100遺伝子を導入したmBM-DCをワクチン接種したマウスにおいては、従来型Adを適用した場合と比較して、マウスB16BL6メラノーマの増殖ならびに肺転移がより強力に抑制され、さらに、NK活性およびgp100特異的CTL活性のより効果的な誘導も認められた。3.AdRGDによりgp100遺伝子を導入したmBM-DCの腫瘍免疫誘導機序in vivo depletion analysisを行った結果、AdRGDによりgp100遺伝子を導入したmBM-DCのワクチン接種により誘導される腫瘍免疫においては、NK細胞とCD8^+CTLが主要なエフェクター細胞であることが判明した。また、これらエフェクター細胞の十分な活性化は、免疫誘導相におけるCD4+T細胞のヘルパー機能に大きく依存することも明らかとなった。以上の知見は、AdRGDを用いたDCへの効率の良い腫瘍関連抗原遺伝子導入が、DC免疫療法の有効性向上に繋がることを強く示唆するものである。今後、AdRGDのDCへの遺伝子導入における優位性を生かして、種々の遺伝子修飾を施したDCによる新規免疫療法の開発を試みる予定である。

The subsidy was awarded to the recipient of the research in 2014 and the dendritic cell (DC) immunotherapy research project to RGD. The usefulness of ミュータンアデノウイルスベクター(AdRGD) is shown below. 1.AdRGD によるマウスbone marrow origin DC (mBM-DC) への缝子 import efficiency mBM-DC においては coxsackie-adenovirus receptor (CAR) mRNAの発appearsが検出されず、一方、α_vβ_3あるいはα_vβ_5インテグリンのmRNA発appearsは十十に见められた. This result reflects the high-efficiency and high efficiency of α_v directivity AdRGD, the comparative Ad-type AdRGD, and the high efficiency of mBM-DC. 2. AdRGD-related antigen (gp100) was introduced into mBM-DC anti-antigenマEffect AdRGD によりgp100 伝子を Import したmBM-DC をワクチン inoculation したマウスにおいては, the original type of Ad is suitable for various occasions and comparison, and the MASHIB16BL6 メラノーマのincreasing reproduction ならびにpulmonary transfer がよりstrong It is a strong inhibitor of され, さらに, and NK activity. およびgp100 has a specific CTL activity inducing effect. 3. In vivo depletion of AdRGD and mBM-DC tumor immune induction sequence analysisを行った results, AdRGDによりgp100缝子を ImportしたmBM-DCのワクチンvaccinationによIt has been shown that NK cells and CD8^+CTL are mainly used to induce tumor immunity and NK cells.また、これらエフェクターcell の十なactivationは、immune induction phase におけるThe function of CD4+ T cells is very large and dependent on the function of the cells. The above knowledge shows that the efficiency of AdRGD using DC is good and the tumor-associated antigen is introduced, and the effectiveness of DC immunotherapy is improved. From now on, AdRGD's DC will be introduced into the new regulation of immunotherapy, and the new regulation of immunotherapy will be introduced.