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イオンチャネル型受容体のクローニング:ヒトゲノムデータベースを基盤にした方法の開発

离子型受体的克隆：基于人类基因组数据库的方法的开发

基本信息

批准号：
13780607
负责人：
宝谷剛志
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

セロトニン作動性イオンチャネルに類似した新規イオンチャネル型受容体(5HT3-Like2)をヒト17番染色体上に同定し、ヒト脳cDNA Libraryからクローニングを行った。その結果、9つのエクソンからなる完全なタンパクをコードするものの他にスプライシングにより、いずれも途中でin-frame stop codonの発生する、エクソン7の一部が欠失したもの及びエクソン2と3が欠失した分子種も発現していることが明かとなった。この5HT3-Like2 cDNAを培養細胞に発現させセロトニンでの作用を電気生理学的に調べたところ、この受容体はセロトニンには全く反応せず、当該受容体のリガンドはこれまで知られていない伝達物質ではないかと示唆された。当該受容体の組織発現をみるためにノーザンブロッティングを実施したが検出出来ず、当該受容体mRNAの発現量が低いものと考えられた。リガンド結合に関与すると考えられるアミノ末端細胞外領域の一部から抗ペプチドウサギ抗体を作成し、ヒト脳組織での免疫組織化学を行ったところ、海馬CA3領域の錐体細胞を特異的に染色する抗体を得ることが出来た。海馬において発現が認められたことから、当該受容体が記憶・学習機能と関係することが示唆された。当該受容体のマウス、ラットホモログを得るためにゲノム配列を解析したところ、当該受容体の前後に位置する遺伝子(ガラニン受容体、KIAA1067)は高度に保存されていたものの、当該受容体がコードされている領域においては塩基配列の保存性が低く、齧歯類においては発現していないものと考えられ、当該受容体がヒトにおいてのみ発現する機能的にも非常に興味深い遺伝子であると思われる。

A new receptor type (5HT3-Like2) is identified on chromosome 17, and cDNA Library is identified. As a result, 9 parts of the solution are missing and 2 parts of the solution are missing and 3 parts are missing. The 5HT3-Like2 cDNA is expressed in cultured cells, and its effects are regulated by electrophysiology. The receptor is completely reversible. When the receptor is released, it is known that the receptor substance is in reverse. When the expression of the receptor mRNA is low A part of the extracellular domain of the hippocampus was stained with antibodies against the pyramidal cells of the hippocampus CA3. Hippocampus is the most important part of memory and learning. When the receiver is located in front of the receiver, the receiver is located in front of the receiver, and the receiver is located in front of the receiver (KIAA1067) is highly conserved, when the receptor is in the middle of the field, the preservation of the matrix arrangement is low, when the receptor is in the middle of the field, the function of the receptor is very interesting.