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年齢依存性生体分子に着目した分子生物学的アプローチによる年齢推定

使用专注于年龄依赖性生物分子的分子生物学方法进行年龄估计

基本信息

批准号：
13877069
负责人：
安田年博
金额：
$ 1.28万
依托单位：
福井医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、成長の各ステージに特異的な年齢依存性生体分子の検出を利用した年齢推定法の確立を目的として研究を実施した。1.新規な年齢依存性生体分子を見出すため、今回ヒト臓器および体液に存在する核酸分解酵素DNase Iに着目しその年齢依存性を精査した。その結果、ヒト脳下垂体には主要産生臓器である膵臓に匹敵する高レベルのDNase Iが存在しており、その活性は年齢依存的に大きく変動することが明らかとなった。0才から15, 6才までの幼・若年者由来の下垂体にはその活性はほとんど検出されず、他方およそ17才以上になると急激な活性の増加が認められ、女性では50才前後で活性は顕著に低下し、男性では年齢とともにその活性は減少した。さらに、RT-PCR解析から下垂体におけるDNase I活性の変動はDNase I遺伝子の発現調整によって制御されることが明らかとなった。その遺伝子は幼・若年者由来の下垂体ではほとんど発現せず、思春期の発来とともに発現し、女性では閉経期に対応してその発現レベルが低下した。他方、同一のDNase I遺伝子の発現によって産生される膵臓DNase Iには下垂体のそれとは対照的に年齢依存性を示さず、下垂体におけるDNase I発現の年齢依存性には臓器特異性が認められた。従って、下垂体DNase Iは内分泌との関連が示唆される年齢依存性を示す新規な生体分子であることが明らかとなった。今後、その遺伝子の年齢依存的発現の機構を解明する予定である。2.従前の研究で見出したマウス腎臓に分布する年齢依存性生体分子M-LPについて、今回その分子生物学的性状を解明した。M-LP遺伝子はマウス染色体16B1-B2領域に座位し、およそ5 kbに及ぶ3個のexonから構成されていた。M-LP完全長cDNAを構築したところ、194アミノ酸残基をコードするopen reading frameが含まれていた。今後、M-LPに相当するヒトホモローグを検索し、ヒトにおける新規な年齢依存性生体分子を見出す予定である。

The purpose of this study is to establish the age-dependent molecular model for growth of different species by using the age-dependent estimation method. 1. New regulations on age-dependent biological molecules have been identified, and the presence of nucleolytic enzyme DNase I in body fluids has been carefully examined. As a result, the pendent body is mainly produced by the enzyme, and the activity of the enzyme is dependent on the activity of the enzyme. The activity of the pendulous organ from 0 to 15 years old, 6 years old and young, 17 years old and above, increased in the acute excitation activity of the pendulous organ from 0 to 15 years old, decreased in the female and decreased in the male. RT-PCR analysis of pendulous DNase I activity and regulation of DNase I gene production In the early years, the genitals of young people appeared, the genitals of puberty appeared, the genitals of women appeared, and the genitals of women appeared. Other, identical DNase I gene expression, generation, and identification of DNase I gene expression, pendulous, and anti-illumination dependent, pendulous, and DNase I gene expression, and anti-illumination dependent, and anti-apparatus-specific. Pod DNase I is an endocrine enzyme that expresses new biological molecules. In the future, the development mechanism on which the inheritance depends will be explained. 2. Previous studies have revealed the distribution of age-dependent biological molecules M-LP, and the molecular biological characteristics of these molecules have been clarified. The M-LP gene is composed of at least 3 exons at the locus 16B1-B2. M-LP complete cDNA construct contains 194 amino acid residues. In the future, M-LP is equivalent to a new model of molecular biology.