Die Bedeutung von Matrix Metalloproteinasen (MMPs) und deren Inhibitoren (TIMPs) in physiologischen und pathologischen Prozessen im Zentralen Nervensystem

基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制剂（TIMP）在中枢神经系统生理和病理过程中的重要性

• 批准号: 5320038
• 负责人: Professor Dr. Axel Pagenstecher
• 金额: --
• 依托单位: Fachbereich 20: Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5320038?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; von; Matrix; Metalloproteinasen

Matrix Metalloproteinasen (MMPs) und deren physiologische Inhibitoren (TIMPs) sind entscheidend an einer großen Bandbreite physiologischer und pathologischer Prozesse beteiligt. Bis vor kurzer Zeit wurden MMPs lediglich als Degradationsenzyme der Extrazellulärsubstanz betrachtet. In dieser Funktion wirken MMPs in der Ontogenese, der Angiogenese, der Tumorinvasion und -metastasierung, inflammatorischen Prozessen und bei der Wundheilung. Neuerdings wurde darüber hinaus nachgewiesen, daß MMPs in demyelinisierenden Erkrankungen Myelinproteine degradieren können, Astrozytomzellen MT1-MMP-abhängig an Myelinfasern entlang migrieren und Neuriten MMP-abhängig auswachsen und myelinisiert werden. Im beantragten Projekt wollen wir die Rolle von MMPs in physiologischen und pathologischen Zuständen des zentralen Nervensystems untersuchen. Da es über 20 verschiedene MMPs gibt, deren Funktionen sich häufig überlappen, sind knock out (KO) Modelle nur bedingt für diese Beobachtungen verwendbar: Der Funktionsausfall durch eine fehlende MMP wird, wie einige neuere Arbeiten an MMP KO Modellen zeigen, von anderen MMPs teils oder sogar ganz kompensiert. Wir wollen daher in einem transgenen Mausmodell den MMP Inhibitor TIMP-1 überexprimieren, um damit einen großen Teil der exprimierten MMPs zu inhibieren. Mit diesem Ansatz hoffen wir, die Rolle von MMPs im Verlauf der Ontogenese und in inflammatorischen sowie tumorösen Erkrankungen des Nervensystems besser verstehen zu lernen.

基质金属蛋白水解酶(MMPs)和抑制生理活性物质(TIMPs)是一种新的生理剂和病理剂。BIS Vor Kurzer Zeit Wurden MMPs lediglich ALS Degradationsenzyme der Extrazellulärantatiz Betrachtet.在柴油功能中，MMPs在肿瘤的发生、血管生成、肿瘤的侵袭和转移、炎症性疾病的发生和转移中发挥作用。Neuerding wurddarüber hinaus nachgewiesen，da？MMPs in demyelinisierenden Erkrankungen MyelinProteine degradieren könnnen，Astrozytomzellen MT1-MMPs-ABHängig an Myelinfasern entlang Migrrieren and Neuriten MMPs-ABHängig oswachsen and Medinisiert Werden.我是中枢神经系统的生理学和病理学中的一员。20Verschiedene MMPs gibt，Deren Funktionen sich häufigüberlappen，Sind Funktionen Modelle Nur budelingt für diese Beobachtongen verwendbar：der Funktionsausfall duch eine Fehlende MMPwird，Wie einige neuere arbeiten an MMP KO modellen zeigen，von anderen MMPs teils oils oder Sogar Ganz kompensiert。我们在Einem Transgenen Mausmodell den MMPI TIMP-1überexprieren，um Damit einen groçen teil der exprierten MMPs zu hibieren中使用了TIMP-1überexprieren。麻省理工学院的MMPs和Sowie Tumorösen Erkrankungen Des Nervensystem besser verstehenzu Lernen的炎症反应都很严重。